Гепатит в срок действия вакцины

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и поперечной делительной риской на одной стороне.

1 таб.
метилпреднизолон 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
30 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).

Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.

Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительное действие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивное действие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции.

Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание и распределение

При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень.

При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Биодоступность при в/м введении составляет 89%.

Cmax после приема внутрь составляет 1.5 ч, при в/м введении — 0.5-1 ч. Cmax после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. Cmax после в/м введения 40 мг в течение 2 ч достигает 34 мкг/мл.

Связывание с белками плазмы (только с альбумином) — 62% независимо от введенной дозы.

Метаболизируется преимущественно в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся преимущественно почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозы обнаруживается в моче, и около 10% — в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.

T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет примерно 3.3 ч, при парентеральном введении — 2.3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (примерно 12-36 ч). Фармакотерапевтическое действие сохраняется даже тогда, когда концентрация препарата в крови уже не определяется.

ПОКАЗАНИЯ

Для приема внутрь

— системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);

— острые и хронические воспалительные заболевания суставов — подагрический и псориатический артрит, остеоартрит (в т.ч. посттравматический), полиартрит (в т.ч. старческий), плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит;

— острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея;

— бронхиальная астма, астматический статус;

— острые и хронические аллергические заболевания — в т.ч. аллергические реакции на лекарственные средства и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, лекарственная экзантема, поллиноз;

— заболевания кожи — пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона;

— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы) после предварительного парентерального применения ГКС;

— аллергические заболевания глаз — аллергические формы конъюнктивита;

— воспалительные заболевания глаз — симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;

— первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч. состояние после удаления надпочечников);

— врожденная гиперплазия надпочечников;

— заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый гломерулонефрит);

— заболевания крови и системы кроветворения — агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогрануломатоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

— интерстициальные заболевания легких — острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III стадии;

— туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией);

— бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);

— рак легкого (в комбинации с цитостатиками);

— язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит;

— профилактика реакции отторжения трансплантата при пересадке органов;

— гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии;

Парентерально (экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации ГКС в организме)

— шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии;

— аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;

— отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы);

— бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;

— СКВ, ревматоидный артрит;

— острая надпочечниковая недостаточность;

— острый гепатит, печеночная кома;

— уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений (при отравлении прижигающими жидкостями).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания.

Всю суточную дозу препарата рекомендуется принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу — через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу можно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам следует принимать большую дозу. Таблетки следует принимать во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.

Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При надпочечниковой недостаточности — внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях — по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.

При длительном приеме препарата суточную дозу следует снижать постепенно. Длительную терапию нельзя прекращать внезапно.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Парентерально препарат вводят в виде медленных в/в струйных инъекций или в/в инфузий, а также в/м инъекций.

Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62.5 мг/мл метилпреднизолона.

В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.

Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболеваниях и/или при неэффективности стандартной терапии.

Показания Рекомендуемые схемы терапии
Ревматические заболевания 1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес
Системная красная волчанка 1 г/сут в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния (например, гломерулонефрит, волчаночный нефрит) 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в течение 3, 5 или 7 дней

Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин. Введение можно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента.

Для улучшения качества жизни при онкологических заболеваниях в терминальной стадии вводят 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.

При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.

При других показаниях начальная доза составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозы. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозы свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозы вводят в/в или в/м, при этом длительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.

Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0.5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет, манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.

Смотрите так же:  Антисептики при ветряной оспе

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорация стенки ЖКТ, нарушение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы; у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность, беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальцемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость; обусловлены минералокортикоидной активностью — задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны костно-мышечной системы: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.

Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко — некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, «приливы» крови к голове.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, НЯК с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;

— простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз, системный микоз; активный и латентный туберкулез (применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии);

— пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфекция);

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, разрыв сердечной мышцы);

— сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Kyшинга, ожирение (III-IV степени);

— тяжелая хроническая почечная недостаточность, нефроуролитиаз;

— гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;

— миастения, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), системный остеопороз, открыто- и закрытоугольная глаукома;

У детей в период роста ГКС следует применять только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

При беременности (особенно в I триместре) препарат следует применять только по жизненным показаниям.

Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), кормление грудью рекомендуется прекратить.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Хранить приготовленный раствор для парентерального введения следует при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его можно использовать в течение 24 ч.

Во время лечения Метипредом (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови.

С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.

Действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.

С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с возможностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы.

В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.

Во время лечения Метипредом не следует проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины.

Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.

У детей во время длительного лечения Метипредом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред используют в комбинации с минералокортикоидами.

У пациентов с сахарным диабетом следует контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гилогликемических средств.

Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).

Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.

Метипред повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо уменьшить дозу Метипреда.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Одновременное назначение метилпреднизолона:

— с индукторами печеночных микросомалъпых ферментов (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, теофиллин, эфедрин) приводит к снижению его концентрации (увеличение скорости метаболизма);

— с диуретиками (особенно тиазидоподобными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В приводит к усилению выведения из организма калия и увеличению риска развития сердечной недостаточности; ингибиторы карбоангидразы и «петлевые» диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза;

— с натрийсодержащими препаратами способствует развитию отеков и повышению АД;

— с сердечными гликозидами приводит к ухудшению их переносимости и повышению вероятности развития желудочковой экстраситолии (из-за вызываемой гипокалиемии);

— с непрямыми антикоагулянтами способствует ослаблению (реже усилению) их действия (требуется коррекции дозы);

— с антикоагулянтами и тромболитиками приводит к повышению риска развития кровотечений из язв в ЖКТ;

— с этанолом и НПВС способствует усилению риска возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);

— с индометацином увеличивает риск развития побочных эффектов метилпреднизолона (вытеснение индометацином метилпреднизолона из связи с альбуминами);

— с парацетамолом увеличивает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола);

— с ацетилсалициловой кислотой ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);

— с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами уменьшается их эффективность;

— с витамином D снижается его влияние на всасывание кальция в кишечнике;

— с СТГ снижается эффективность последнего;

— с празиквантелом снижает концентрацию последнего;

— с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами способствует повышению внутриглазного давления;

— с изониазидом и мексилетином увеличивает их метаболизм (особенно у «медленных» ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.

АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.

Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность.

Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей.

Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.

Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.

Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.

Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.

Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.

При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами — повышается клиренс метилпреднизолона.

Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с другими в/в вводимыми препаратами. Его рекомендуется вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Препарат в форме таблеток следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Лиофилизированный порошок следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 5 лет.

Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.

Ацеллбия: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Acellbia

Код ATX: L01XC02

Действующее вещество: ритуксимаб (Rituximab)

Производитель: Биокад ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 11.06.2019

Ацеллбия – противоопухолевый препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета (в стеклянных бесцветных флаконах, укупоренных резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками: по 10 мл – 2 шт. в контурной ячейковой упаковке, в картонной пачке 1 упаковка; по 30 мл или 50 мл – в картонной пачке 1 флакон; в каждой пачке также содержится инструкция по применению Ацеллбии).

В 1 мл концентрата содержатся:

• действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Ацеллбия – ритуксимаб, является химерным моноклональным антителом мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Расположен этот антиген на зрелых В-лимфоцитах и пре-B-лимфоцитах, но отсутствует на нормальных плазматических клетках, про-В-клетках, гемопоэтических и клетках других тканей. Экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. CD20, экспрессированный на клетке, после связывания с ритуксимабом не интернализуется и перестает поступать во внеклеточное пространство с клеточной мембраны. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена, поэтому не конкурирует за связывание с антителом. Связываясь с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, препарат инициирует иммунологические реакции, которые опосредуют лизис В-клеток. Возможными механизмами клеточного лизиса являются индукция апоптоза, антитело-зависимая клеточная цитотоксичность и комплемент-зависимая цитотоксичность.

Смотрите так же:  Простуда на подбородке как вылечить

In vitro Ацеллбия повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы к цитотоксическому воздействию некоторых химиотерапевтических средств.

После первого введения препарата количество B-клеток в периферической крови уменьшается ниже нормы. У пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями начинает восстанавливаться через 6 месяцев, нормальных значений достигает спустя 12 месяцев после окончания лечения, однако этот период может быть и больше.

Антихимерные антитела обнаружены у 1,1% обследованных пациентов с неходжкинской лимфомой. Антимышиные антитела выявлены не были.

Фармакокинетика

Неходжкинская лимфома

Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа, при неходжкинской лимфоме после однократного и многократного применения ритуксимаба в качестве монопрепарата или в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид + гидроксидаунорубицин + винкристин + преднизолон), специфический клиренс (CL2) ритуксимаба, его неспецифический клиренс (CLI) и объем распределения в плазме (VI) составляют соответственно 0,59 л/день, 0,14 л/день и 2,7 л.

Терминальный период полувыведения в среднем составляет 22 дня. При введении ритуксимаба внутривенно в дозе 375 мг/м 2 один раз в неделю в течение 4 недель на специфический клиренс препарата влияет размер опухолевого очага и исходный уровень CD 19-положительных клеток. Этот показатель тем выше, чем больше у пациента размер опухолевого очага или выше уровень CD 19-положительных клеток. Индивидуальная вариабельность специфического клиренса ритуксимаба сохраняется и после коррекции уровня CD 19-положительных клеток и размера опухолевого очага.

На относительно небольшие изменения объема распределения в плазме влияют площадь поверхности тела (1,53–2,32 м 2 ) и химиотерапия по схеме CHOP, они составляют соответственно 27,1% и 19%.

Общее состояние пациента, его возраст, пол и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетические параметры ритуксимаба, поэтому коррекция дозы Ацеллбии в зависимости от указанных факторов не требуется.

Средняя максимальная концентрация (Сmах) увеличивается после каждого введения Ацеллбии: после первой инфузии составляет 243 мкг/мл, после четвертой – 486 мкг/мл, после восьмой – 550 мкг/мл. Минимальная и максимальная концентрации ритуксимаба обратно пропорционально зависят от исходного числа CD 19-положительных В-клеток и величины опухолевой нагрузки.

Если проводимая терапия эффективна, медиана равновесной концентрации повышается. Этот показатель выше у пациентов с гистологическими подтипами опухоли B, C и D [согласно классификации International Working Formulation (IWF)], чем при подтипе A. Следы ритуксимаба могут обнаруживаться в организме еще на протяжении 3–6 месяцев после последнего введения Ацеллбии.

Фармакокинетический профиль ритуксимаба при монотерапии и комбинированной терапии (6 инфузий ритуксимаба по 375 мг/м 2 и 6 циклов химиотерапии CHOP) практически сопоставим. В соответствии с данными собственного сравнительного изучения фармакокинетики препарата у пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности, показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») в группе Ацеллбии составил 16 170,57 (мкг/мл)×ч, в группе использования препарата Мабтера – 17 608,42 (мкг/мл)×ч, клиренс ритуксимаба соответственно равнялся 43,87 мл/(ч×кг) и 43,17 мл/(ч×кг). Сmах Ацеллбии – 172,19 мкг/мл, время ее достижения – 31,17 ч, в группе Мабтеры эти же показатели составили соответственно 190,68 мкг/мл и 37,47 ч. Период полувыведения в группе Ацеллбии – 49,60 ч, в группе Мабтеры – 48,95 ч. Отношение средних геометрических Сmах Ацеллбии и Мабтеры – 81,82–115,82%, отношение средних геометрических AUC_0-168 Ацеллбии и Мабтеры – 80,13–118,18%, что свидетельствует об эквивалентности фармакокинетических параметров обоих препаратов при их внутривенном применении.

Хронический лимфолейкоз

После пятой инфузии препарата в дозе 500 мг/м 2 средняя максимальная концентрация составляет 408 мкг/мл.

Показания к применению

Применение Ацеллбии показано для лечения неходжкинских лимфом:

• лечение рецидивирующей или химиорезистентной В-клеточной, CD20-положительной неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной;
• поддерживающая терапия фолликулярной лимфомы после ответа на индукционную терапию;
• комбинированная терапия фолликулярной лимфомы III–IV стадии с химиотерапией у ранее не леченых больных;
• комбинированная терапия CD20-положительной диффузной В-крупноклеточной лимфомы с химиотерапией по схеме CHOP.

Кроме этого, Ацеллбию назначают при хроническом лимфолейкозе:

• одновременное применение с химиотерапией у ранее не получавших стандартную терапию пациентов;
• рецидивирующая или химиорезистентная форма, в сочетании с химиотерапией.

Противопоказания

• выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;
• острые инфекционные заболевания;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к белкам мыши;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью необходимо применять Ацеллбию у пациентов с опухолевой инфильтрацией легких, указанием в анамнезе на дыхательную недостаточность, хроническими инфекциями, при высокой опухолевой нагрузке или количестве циркулирующих злокачественных клеток, превышающем 25 000 в мкл, при нейтропении (меньше 1500 в мкл), тромбоцитопении (меньше 75 000 в мкл).

Ацеллбия, инструкция по применению: способ и дозировка

Готовый раствор Ацеллбия предназначен только для внутривенного (в/в) капельного введения через отдельный катетер!

Нельзя вводить раствор в/в болюсно или струйно!

Приготовление раствора следует производить в асептических условиях перед непосредственным применением.

Необходимо набрать требуемое количество концентрата и в инфузионном флаконе или пакете развести до расчетной концентрации (1–4 мг на 1 мл) с 0,9% инфузионным раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Используемые растворы должны быть апирогенными и стерильными. Перемешивание следует производить путем аккуратного переворачивания флакона или пакета, чтобы не допустить образования пены.

Перед введением раствор следует осмотреть на предмет изменения цвета или наличия посторонних примесей.

Врачу необходимо следить за правильностью приготовления, соблюдением условий и временем хранения готового раствора до использования.

Физически и химически инфузионный раствор сохраняет стабильность при комнатной температуре в течение 12 часов, при температуре 2–8 °C – не более 24 часов.

Первую инфузию рекомендуется начинать со скорости 50 мг в час, затем через каждые 0,5 часа ее можно повышать на 50 мг в час, доводя до максимальной скорости 400 мг в час. Вторую и следующие за ней инфузии можно начинать со скорости 100 мг в час, увеличивая ее через каждые 0,5 часа на 100 мг в час до достижения максимальной скорости 400 мг в час.

Дозу Ацеллбии снижать не рекомендуется, при использовании в комбинации с химиотерапией дозы химиопрепаратов снижают в соответствии со стандартными рекомендациями.

Каждую инфузию следует проводить на фоне премедикации анальгетиками или антипиретиками (включая парацетамол), антигистаминными средствами (включая дифенгидрамин). При отсутствии глюкокортикостероидов (ГКС) в составе комбинированной терапии с химиопрепаратами в состав премедикации включают также ГКС.

Рекомендованный стандартный режим дозирования Ацеллбии для неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

• первоначальная терапия: монотерапия – из расчета по 375 мг на 1 м 2 поверхности тела больного 1 раз в неделю, курс лечения – 4 недели; комбинированная терапия с химиопрепаратами – из расчета по 375 мг 1 м 2 в первый день цикла химиотерапии после предварительного в/в введения ГКС как компонента терапии. Курс лечения проводится по одной из следующих схем: 8 циклов (1 цикл длится 2 недели) – при схеме R-CVP, которая включает ритуксимаб, винкристин, преднизолон, циклофосфамид; 8 циклов (цикл 4 недели) – при схеме R-MCP (митоксантрон, хлорамбуцил, ритуксимаб, преднизолон); 8 циклов (цикл 3 недели) – при схеме R-CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, ритуксимаб, преднизолон, винкристин), при достижении полной ремиссии после четвертого цикла можно ограничиться шестью циклами; 6 циклов (цикл 3 недели) – при схеме R-CHVP-Interferon (ритуксимаб, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид, преднизолон, интерферон);
• повторное применение у больных с ответом на первый курс терапии в случае рецидива: по 375 мг на 1 м 2 1 раз в неделю, курс лечения – 4 недели;
• поддерживающая терапия после ответа на индукционную терапию: у ранее не леченых больных – по 375 мг на 1 м 2 1 раз в 8 недель, курс терапии – не более 12 инфузий (терапию следует прекратить в случае появления признаков прогрессирования заболевания); рецидивирующая или химиорезистентная лимфома – по 375 мг на 1 м 2 1 раз в 12 недель, не более 8 инфузий (терапию прекращают в случае появления признаков прогрессирования заболевания).

Комбинированное лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы с химиопрепаратами по схеме СНОР заключается во введении в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения ГКС дозы Ацеллбия из расчета по 375 мг на 1 м 2 , затем вводят другие компоненты схемы СНОР (винкристин, циклофосфамид, доксорубицин). Курс лечения – 8 циклов.

При лечении хронического лимфолейкоза в комбинации с химиотерапией у больных, впервые получающих стандартную терапию, и в случае рецидивирующего или химиоустойчивого лимфолейкоза применяют следующие дозы Ацеллбии: в первый день первого цикла – по 375 мг на 1 м 2 поверхности тела, затем в первый день каждого следующего цикла – по 500 мг на 1 м 2 . Препарат вводят перед средствами химиотерапии. Курс лечения – 6 циклов.

Для снижения риска развития синдрома лизиса опухоли больному в качестве профилактики необходимо обеспечить адекватную гидратацию и введение урикостатиков за 48 часов до начала лечения. Больным с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов более 25 000 в 1 мкл рекомендуется за 1 час до инфузии ритуксимаба в/в ввести 100 мг преднизона или преднизолона. Это позволит снизить тяжесть и частоту синдрома высвобождения цитокинов и/или острых инфузионных реакций.

Коррекция дозы Ацеллбии у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не требуется.

Побочные действия

Побочные эффекты на фоне монотерапии или поддерживающей терапии при неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности или фолликулярной:

• паразитарные и инфекционные патологии: очень часто – вирусные и бактериальные инфекции; часто – опоясывающий герпес, пневмония, инфекции дыхательных путей, грибковые инфекции, сепсис, инфекции неустановленной этиологии, инфекции, протекающие с повышением температуры;
• со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, лейкопения; часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – нарушение свертываемости крови, лимфаденопатия, гемолитическая анемия, транзиторная парциальная апластическая анемия;
• со стороны иммунной системы: очень часто – ангионевротический отек; часто – реакции гиперчувствительности;
• со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение веса, гипергликемия, отек лица, периферические отеки, гипокальциемия, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринит, боли в грудной клетке, бронхоспазм, одышка, респираторные заболевания; нечасто – нарушение функции легких, гипоксия, бронхиальная астма, облитерирующий бронхиолит;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – отсутствие аппетита, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия, дисфагия, стоматит, першение в горле, запор; нечасто – увеличение живота;
• со стороны нервной системы: часто – нарушение сна, головокружение, гипестезии, парестезии, вазодилатация, возбуждение, чувство тревоги; нечасто – извращение вкуса;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – понижение артериального давления (АД), ортостатическая гипотензия, повышение АД, тахикардия, мерцание предсердий, аритмия, кардиальная патология; нечасто – брадикардия, левожелудочковая сердечная недостаточность, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, стенокардия, ишемия миокарда;
• общие расстройства и местные реакции: очень часто – астения, лихорадка, головная боль, озноб; часто – слабость, боли в очагах опухоли, приливы, гриппоподобный синдром; нечасто – боли в месте инъекции;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боли, миалгия, боли в области шеи, артралгия, боли в спине, мышечный гипертонус;
• нарушения психики: нечасто – депрессия, нервозность;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, зуд; часто – потливость, крапивница, повышенное потоотделение ночью, алопеция;
• со стороны органа слуха, лабиринтные нарушения: часто – шум и боль в ушах;
• со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, нарушения слезоотделения;
• лабораторные и инструментальные данные: очень часто – понижение уровня иммуноглобулина G (IgG).

Дополнительные побочные реакции при комбинированном лечении неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза с химиопрепаратами (R-CVP, R-FC, R-CHOP):

• паразитарные и инфекционные патологии: очень часто – бронхит; часто – синусит, острый бронхит, первичная инфекция и обострение гепатита B;
• со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – кожные болезни;
• со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения; часто – гранулоцитопения, панцитопения;
• общие расстройства и местные реакции: часто – озноб, утомляемость.

Кроме этого, нежелательные явления, которые встречаются при терапии ритуксимабом: нейтропенические инфекции, гематотоксичность, инфекции мочевыводящих путей, суперинфекции легких, септический шок, инфекция имплантатов, слизистые выделения из носа, стафилококковая септицемия, отек легких, нарушения чувствительности, сердечная недостаточность, венозный тромбоз, мукозит, тромбоз глубоких вен конечностей, снижение фракции выброса левого желудочка, отек нижних конечностей, повышение температуры, бактериемия, ухудшение общего самочувствия, декомпенсация сахарного диабета, полиорганная недостаточность.

Смотрите так же:  При простуде пить ацетилсалициловую кислоту

Нежелательные эффекты при комбинированной терапии:

• пациенты в возрасте 65 лет и старше: более высокая частота побочных эффектов (третья и четвертая степень тяжести) со стороны лимфатической системы и системы крови по сравнению с пациентами более молодого возраста при применении препарата в первой линии терапии, лечении рецидивирующего или химиоустойчивого хронического лимфолейкоза;
• высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов более 10 см): повышена частота побочных реакций третьей и четвертой степени тяжести;
• повторная терапия: степень тяжести и частота нежелательных реакций соответствует таковым при проведении первоначальной терапии.

Побочные действия Ацеллбии, зарегистрированные в пострегистрационном периоде при лечении неходжкинской лимфомы и хронического лимфолейкоза:

• сердечно-сосудистая система: тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (чаще у больных с сердечно-сосудистыми патологиями в анамнезе и/или на фоне цитотоксической химиотерапии); очень редко – васкулит (чаще кожный лейкоцитокластический);
• кровеносная и лимфатическая системы: ассоциированная с инфузионными реакциями обратимая острая тромбоцитопения; редко – нейтропения (возникавшая после последнего введения ритуксимаба через 4 недели), преходящее повышение уровня иммуноглобулина при макроглобулинемии Вальденстрема;
• органы дыхания: легочные инфильтраты, дыхательная недостаточность, интерстициальная болезнь легких с риском фатального исхода;
• дерматологические реакции: редко – токсический эпидермальный некролиз, тяжелые буллезные реакции, синдром Стивенса – Джонсона с риском летального исхода;
• нервная система: редко – невропатия черепно-мозговых нервов (без периферической невропатии или в сочетании с ней) в различные периоды лечения и в течение нескольких месяцев после завершения курса, случаи обратимой энцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (головная боль, нарушение зрения, судороги, психические нарушения с повышением АД или без него);
• инфекции: реактивация вирусного гепатита B (чаще при комбинации с цитотоксической химиотерапией), другие тяжелые вирусные инфекции (первичная инфекция, обострение или реактивация вируса), в том числе вызванные вирусом гепатита C, цитомегаловирусом, Herpes simplex, Varicella zoster, полиомавирусом JC (PML) с риском летального исхода;
• желудочно-кишечный тракт: при неходжкинской лимфоме – перфорация желудка и/или кишечника с риском летального исхода (при комбинации с химиотерапией);
• со стороны организма в целом, реакции в месте введения: редко – сывороточная болезнь.

Случаи передозировки препарата Ацеллбия не наблюдались. Эффекты ритуксимаба при разовом применении доз более 1000 мг не изучались. Известны эпизоды, когда пациентам с хроническим лимфолейкозом назначалась максимальная доза 5000 мг, однако дополнительные данные по поводу безопасности препарата получены не были. Установлено, что при истощении пула B-лимфоцитов повышается риск инфекционных осложнений, поэтому рекомендуется отменить Ацеллбию или снизить скорость инфузии, при необходимости – провести развернутый общий анализ крови.

Особые указания

Применение Ацеллбии показано только в условиях стационара, оснащенного оборудованием и средствами для проведения реанимационных мероприятий (включая адреналин, антигистаминные препараты, ГКС), под тщательным наблюдением врача онколога или гематолога.

В большинстве случаев после 0,5–2 часов с начала первой инфузии у больных появляется лихорадка с дрожью и ознобом. Ее развитие может быть обусловлено высвобождением медиаторов, в том числе цитокинов. Тяжелые формы инфузионных реакций похожи по симптоматике на синдром высвобождения цитокинов или реакции гиперчувствительности, которые включают понижение АД, тошноту, рвоту, зуд, слабость, нарушения со стороны легких, головную боль, крапивницу, ангионевротический отек, боль в очагах заболевания, раздражение языка, отек глотки, ринит, приливы, иногда – признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Для снятия симптомов инфузионной реакции следует прервать введение ритуксимаба и провести медикаментозную терапию с применением в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида, ацетаминофена, дифенгидрамина, ГКС, бронходилататоров и других необходимых лекарственных средств. Обычно после полного восстановления состояния инфузию возобновляют со сниженной на 50% скоростью, часто курс лечения удается полностью завершить, поскольку повторное развитие тяжелых инфузионных реакций случается редко.

При развитии побочных действий со стороны легких – гипоксии, легочных инфильтратов, острой дыхательной недостаточности – больным необходимо обеспечить тщательное наблюдение до полного исчезновения симптомов. Острая дыхательная недостаточность часто проявляется в течение первых 1–2 часов после начала первой инфузии. Из-за риска образования в легких интерстициальных инфильтратов или отека легких, при развитии тяжелых реакций со стороны легких инфузию следует немедленно прекратить и приступить к интенсивной симптоматической терапии.

Больные из группы риска (с высокой опухолевой нагрузкой или количеством циркулирующих злокачественных клеток, превышающим 25 000 в мкл) должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Им необходимо обеспечить проведение регулярных лабораторных исследований на предмет своевременного определения симптомов быстрого лизиса опухоли, а в случае диагностики данной патологии – приступить к соответствующей терапии. Синдром лизиса опухоли может развиться после первой инфузии ритуксимаба, иногда после полного купирования симптомов терапию можно продолжить в сочетании с соответствующей профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.

При высокой опухолевой нагрузке или количестве циркулирующих злокачественных клеток, превышающем 25 000 в мкл, дозу первой инфузии следует разделить на два дня во время первого и всех последующих циклов или вводить с меньшей скоростью.

Из-за риска развития гипотензии следует отменить прием антигипертензивных средств не менее чем за 12 часов до инфузии.

Применение Ацеллбии следует сопровождать регулярным проведением развернутого анализа периферической крови.

Перед назначением препарата всем пациентам следует пройти скрининг на гепатит B, при активной форме болезни применение противопоказано. При положительном серологическом маркере гепатита B следует получить консультацию врача-гепатолога.

При выявлении развития токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса – Джонсона Ацеллбию следует отменить. Вопрос применения ритуксимаба в данном случае должен решаться с учетом соотношения пользы и риска терапии для каждого пациента индивидуально.

Женщинам детородного возраста необходимо пользоваться надежными методами контрацепции в течение всего периода лечения и 12 месяцев, следующих за ним.

Не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Можно использовать инактивированные вакцины, но возможно снижение частоты ответа.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияние Ацеллбии на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Применение при беременности и лактации

Иммуноглобулины G могут проникать через плацентарный барьер. Уровень B-клеток у новорожденных, чьи матери во время беременности получали Ацеллбию, не изучался. У некоторых новорожденных отмечались лимфоцитопения и временное истощение пула В-клеток. Безопасность и эффективность ритуксимаба у беременных не установлены. В связи с этим препарат противопоказан во время беременности. Женщинам детородного возраста в период терапии и в течение 12 месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции.

Выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком, неизвестно. Однако установлено, что иммуноглобулины G, циркулирующие в крови женщины, проникают в молоко. По этой причине использование Ацеллбии в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Данный противоопухолевый препарат не применяют в детском и юношеском возрасте (до 18 лет) из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности ритуксимаба у пациентов этой возрастной категории.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы Ацеллбии пациентам пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение при хроническом лимфолейкозе ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина не изменяет фармакокинетических показателей.

Сочетание Ацеллбии с целью диагностики или лечения с другими моноклональными антителами у больных, имеющих антитела против белков мыши или антихимерные антитела, повышает риск развития аллергических реакций.

Для введения раствора Ацеллбии рекомендуется использовать инфузионные системы или пакеты из поливинилхлорида и полиэтилена.

Аналогами Ацеллбии являются Авастин, Актемра, Бевацизумаб, Вектибикс, Герцептин, Кэмпас, Мабтера, Ремоваб, Симзия, Симпони, Тизабри, Эрбитукс.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °C, не замораживать.

Срок годности – 30 месяцев.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Ацеллбии

Учитывая специфику применения препарата, пациенты неохотно рассказывают о своем самочувствии, поэтому на специализированных медицинских форумах и сайтах отсутствуют отзывы об Ацеллбии, которые позволили бы оценить эффективность и степень безопасности этого отечественного противоопухолевого средства.

Цена на Ацеллбию в аптеках

Примерные цены на Ацеллбию: 2 флакона объемом 10 мл – 16 800–19 000 руб., 1 флакон объемом 30 мл – 28 300 руб., 1 флакон объемом 50 мл – 42 000–46 120 руб.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Общеизвестный препарат «Виагра» изначально разрабатывался для лечения артериальной гипертонии.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Человек, принимающий антидепрессанты, в большинстве случаев снова будет страдать депрессией. Если же человек справился с подавленностью своими силами, он имеет все шансы навсегда забыть про это состояние.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.

Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.

Кроме людей, от простатита страдает всего одно живое существо на планете Земля – собаки. Вот уж действительно наши самые верные друзья.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Остеохондроз – дегенеративно-дистрофическое заболевание, связанное с истиранием межпозвоночных дисков, постепенным нарушением целостности структурных элементов .