Заболевания

Гепатит с после химиотерапии

Гепатопротекторы для печени нового поколения

Хотя печень человека имеет способность восстанавливаться самостоятельно, в условиях современной жизни она становится уязвимой, особенно, если человек не придерживается правил нормальной жизни. Таким пациентам, чтобы поддержать печень в работоспособном состоянии, врачи прописывают гепатопротекторы – лекарства, оказывающие стимулирующее действие на орган, способствующие его восстановлению. Давайте узнаем подробнее, что такое гепатопротекторы, что к ним относится, и разберем список препаратов с доказанной эффективностью.

В каких случаях нужны гепатопротекторы?

Пока еще не создано ни одного лекарства, которое быстрее восстанавливает печень, чем гепатопротекторы. Врачи назначают их людям, которые имеют следующие состояния здоровья:

  • Вирусный гепатит. Это опасная инфекционная патология печени, которая бывает разных форм: А, В, С, D, E. Вирус гепатита в организм человека попадает либо при несоблюдении личной гигиены, либо при контакте с инфицированной кровью. Наибольшую опасность инфицирования и последствий для здоровья представляет гепатит С и В. Течение гепатитов имеет разную форму, но особый риск для жизни представляет молниеносная, при которой быстро развивается сначала цирроз печени, а затем некроз, заканчивающийся смертью пациента.
  • Алкогольный гепатит. Это совокупность воспалительных процессов в печени, обусловленная приемом больших доз этанола. Развивается болезнь не сразу. Сначала при регулярном употреблении любого вида алкоголя развивается у человека жировая дистрофия органа, а только потом гепатит. На завершающем этапе заболевание перетекает в цирроз печени.
  • Жировая болезнь печени. Не только алкоголь является врагом печени. Жирная еда вредит ей не меньше. Систематическое употребление жирной пищи приводит к неспособности ее переваривать, и печень начинает в себе накапливать жир. Когда количество жира превышает все допустимые нормы, развивается воспаление. При жировом гепатозе работоспособные клетки погибают, на их месте образуется рубцовая ткань, а затем развивается цирроз.
  • Лекарственный гепатит. Это реактивное поражение печени, которое возникает из-за приема определенных медикаментов. Высокая дозировка гепатотоксичных лекарственных средств или их длительный бесконтрольный прием приводит к истощению ферментативных систем печени и повреждению гепатоцитов. Скорость развития лекарственного гепатита варьируется от нескольких лет, до нескольких дней.
  • После химиотерапии. Если не принимать гепатопротекторы при химиотерапии, то есть риск сильных осложнений после нее. Большинство противовопухолевых лекарств угнетают лимфоидную систему, подавляют миотическое деление клеток, которые обеспечивают иммунную защиту. После химиотерапии гепапротекторы способствуют восстановлению печени, выводят из нее токсические вещества.
  • При гепатомегалии. Это патологическое изменение размеров печени, наступающее после отравления токсинами или ядами разного происхождения. Гепатомегалия не является самостоятельным заболеванием, а синдромом, который показывает неудовлетворительное состояние органа, требующее срочного лечения. Увеличенная печень может стать причиной неправильного питания или указывать на начальную стадию цирроза.

Чтобы сохранить свою печень здоровой, нужно не только принимать гепатопротекторы, но и отказаться от приема алкогольных напитков, избавиться от курения, регулярно заниматься спортом.

Таблетки для печени животного происхождения

Животные гепатопротекторы «СИРЕПАР» и «ГЕПАТОСАН» отпускаются только по рецепту врача, а применяются для лечения печени при лекарственном, токсическом, жировом гепатите и при циррозе. Они используются для профилактики заболеваний при ослабленной печени. Основу гепапротекторов животного происхождения составляют клетки печени свиньи, дополняемые метаболитами, аминокислотами, фрагментами ферментов.

Положительные стороны: Врачи утверждают, что животные гепатопротекторы выводят токсины, имеют эффект антиоксидантов и восстанавливают поврежденные ткани. Таким образом, эти лекарственные средства способны регенерировать утраченные функции печени, поэтому нередко назначаются для борьбы с циррозом, дистрофией печени, при интоксикации и лучевой болезни.

Недостатки: Клинически подтвержденных доказательств безопасности гепатопротекторов животного происхождения нет. Также к этой группе относятся лекарства с высоким аллергенным потенциалом, поэтому перед применением надо проверить пациента на гиперчувствительность к компонентам препарата. Не рекомендовано лечение животными гепатопротекторами больных с активным гепатитом, так как велик риск возникновения иммунопатологического или цитолитического синдрома.

Лечение аминокислотами

Аминокислотные гепатопротекторы участвуют в синтезе БАДов, фосфолипидов, обладают детоксикационным и восстановительным эффектом. Гептрал проявляет выраженное антидепрессивное действие, помогает выводить жиры из печени. Применяется лечение аминокислотами при токсическом гепатите, жировой дистрофии печени, абстинентом синдроме, нервных расстройствах.

После клинических исследований ученые включили эту группу гепатопротекторов к препаратам с доказанной эффективностью при алкогольной терапии, холестатическом поражении печени, инфекционных хронических гепатитов. Данные препараты обладают свойствами:

  • нейропротективным;
  • атифиброзирующим;
  • антиоксидантным;
  • холеретическим;
  • холекинетическим.

Недостатки: В некоторых странах Гептрал используется только как ветеринарное средство для лечения печени у животных. В других странах препарат считается БАДом, поскольку не доказал эффективность при медицинских исследованиях. По отзывам врачей, действие аминокислотных гепатопротекторов выражено только при внутривенном введении, поскольку во время перорального приема происходит всасывание маленькой дозы препарата.

Гепатопротекторы растительного происхождения

Растительные гепатопротекторы связывают свободные радикалы, стабилизуют мембраны клеток, прерывают процессы окисления жиров. Основу этой группы составляют гепатопротекторы на основе расторопши, а кроме нее в их состав могут входить травы:

  • дымянка;
  • артишок;
  • кассия;
  • чистотел;
  • тысячелистник и другие.

Лекарства для печени с расторопшей

Эти лекарственные гепапротекторы растительного происхождения имеют широкий спектр показаний к применению. Если вы спросите любого врача, какие гепатопротекторы лучше при лечении гепатита, ответ будет однозначным: «СИЛИМИР», «ГЕПАБЕНЕ», «КАРСИЛ» или «ЛЕГАЛОН» в капсулах. Но курс лечения ими не должен составлять менее трех месяцев, чтобы получить максимальный терапевтический эффект.

Положительные стороны: Гепатопротекторы на основе расторопши являются собранием БАДов, поэтому обладают мощными антиоксидантными свойствами. Они благотворно влияют на сокращение риска образования цирроза печени при жировой дистрофии или алкогольной зависимости, так как способствуют быстрому выведению токсинов. Данный вид лекарственных препаратов восстанавливает клеточные мембраны, стимулирует рост новых клеток.

Недостатки: На сегодняшний день данные об эффективности растительных гепатопротекторов на основе расторопши при гепатите С отсутствуют. Не была доказана результативность данных лекарственных средств при обостренных гепатитах и при лекарственных поражениях печени. При остром гепатите функции печени не улучшались.

Артишок — растение, используемое для лечения печени

Эффективные и достаточно недорогие лекарственные препараты для печени – лекарства, созданные на основе экстракта артишока ( «ХОФИТОЛ», «ЦИНАРИКС», «СИЛИМИР», «ЭКСТРАКТ АРТИШОКА») . В листьях этого растения содержатся минеральные соли, цинарин, органические кислоты, хлорогеновая и кофейная кислоты, калий, витамины, пектин, дубильные вещества, полисахариды. Артишок ещё с древности использовался для лечения желтухи.

Положительные стороны: Гепатопротекторы на основе артишока показывают хорошие результаты при лечении пораженной печени. Их также используют для улучшения моторики желчного пузыря и при расстройстве оттока желчи, так как они обладают желчегонным действием. Препараты на основе артишока нормализуют защитные функции печени, улучшая функциональное состояние ее тканей. Низкая токсичность и особенный механизм гепатопротекторов этой группы позволяет их использовать для лечения острых гепатитов и цирроза.

Недостатки: Хотя гепатопротекторы на основе артишока имеют широкую область использования, научного доказательства их эффективности нет, так как не было официально проведенных исследований. Не рекомендуется эти лекарственные средства принимать пациентам с камнями в желчном пузыре из-за угрозы их перемещения. Также нежелательно принимать эти препараты при синдроме холестаза.

Лекарство для печени — Лив 52, а также БАДы

Комплексный препарат для печени Лив 52 считается самым эффективным при вирусных и токсических нарушениях печени. Что касается БАДов («ГЕПАТОТРАНЗИТ», «МИЛОНА 10», «ОВЕСОЛ», «ДИПАНА», «ГЕПАТРИН») , то если человек искренне верит в то, препараты действенны, то работа печени после их применения может быть улучшена. Однако прием БАДов без консультации врача осуществляется под ответственность самого пациента.

Положительные стороны: Механизм действия препарата Лив 52 направлен на защиту тканей и клеток печени от токсического воздействия лекарств и алкоголя. Также он способствует оттоку желчи, восстановлению клеток, улучшает фосфолипидные функции, обладает антиоксидантным эффектом. Лив 52 нередко используют для борьбы с анорексией, гепатитами любой формы, при интоксикации организма и для профилактики других заболеваний печени.

Недостатки: Исследования американских медиков не выявили эффективности препарата Лив 52. В российских клиниках во время комплексного применения препарата вместе с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита было заметно сокращение потери билирубина и веса, но не была снижена общая продолжительность терапии. Во время лечения острых гепатитов у некоторых пациентов Лив 52 усугублял их течение.

Масло семян тыквы (Тыквеол, Пепонен)

Лечение печени тыквенным маслом относится к нетрадиционной терапии. Весь ассортимент препаратов, созданных на такой основе, можно купить в аптеке без рецепта, так как они считаются натуральными. Нередко масло семян тыквы используют при беременности и для лечения детей, но в этом случае нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Положительные стороны: Гепатопротекторы на основе масла семян тыквы обладают насыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами, которые защищают печень от негативного внешнего и внутреннего воздействия. Средство способно восстанавливать структуру печени, улучшая ее работу. Назначают масло семян тыквы пациентам с хроническими патологиями печени в качестве комплексной терапии вместе с противовирусными препаратами.

Недостатки: Нельзя применять гепатопротекторы на основе тыквенного масла пациентам, страдающим хроническими поносами, каменным холециститом, аллергическими реакциями. Официальная медицина не проводила исследований, доказывающих эффективность тыквенного масла при борьбе с гепатитами и циррозом.

Помните, что самолечение приводит к непоправимым последствиям для здоровья! При любых побочных эффектах, возникающих при приеме того или иного лекарственного препарата, следует сразу прекратить его использование и незамедлительно обратиться за помощью к квалифицированному специалисту.

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды – это класс высокоспециализированных липидов, представляющих собой сложные эфиры. Основное их назначение в том, что они являются структурной основой клеточных мембран, поэтому выполняют в организме множество разнообразных функций:

  1. Участвуют в транспортировании холестерина и жиров.
  2. Растворяют гидрофобные вещества.
  3. Регенерируют клеточные мембраны в случае их деформации.
  4. Влияют на свертываемость крови.

Положительные стороны: В современной медицинской практике очень широко применяют препараты данной группы при печеночной коме, жировой дегенерации печени, ее токсическом поражении, при некрозах и циррозах, хронических и острых гепатитах. Благодаря активному компоненту (фосфолипидам из бобов сои), эссенциальные фосфолипиды способствуют улучшению функциональности ферментной системы печени, сохраняют структуру клеток, способствуют восстановлению метаболических процессов.

Недостатки: Использование данных препаратов запрещено детям до 12 лет, так как исследования в педиатрии на эффективность для детского организма не проводились. Нельзя принимать эссенциальные фосфолипиды людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Решение о приеме этих лекарственных средств в период беременности или лактации принимает врач, учитывая противопоказания.

Недостаток витаминов в печени может привести к полигиповитаминозу. К примеру, если в организме не хватает витамина Е, то нарушается переработка жиров, что приводит к жировой дистрофии печени. При недостаточности витамина А нарушается синтез гликогена, что приводит к нарушениям оттока желчи. Поэтому во время лечения любой патологии печени в обязательном порядке прописывают комплекс витаминов.

Положительные стороны: Самый важный витамин для печени – Е. Он поддерживает целостность клеток, защищая их от разрушения, следит за гормональным равновесием организма. Витамин С нужен печени для сопротивляемости инфекциям, а при отравлении оказывает антитоксическое действие. Витамин А участвует в процессе депонирования гликогена, а липоевая кислота снижает воздействие на организм «печеночных» ядов.

Недостатки: Переизбыток витаминов может привести к дисбалансу в организме, после чего возникает риск развития таких патологий, как нарушение микрофлоры слизистых оболочек мочеполовой системы, образование камней в почечных лоханках и печени, провоцирование сухости кожи и выпадения волос.

Самую оптимальную дозировку имеют витамины отечественного производителя. В их составе намного меньше вкусовых добавок по сравнению с импортными витаминными комплексами, а также более доступная цена для потребителя.

Гомеопатические препараты для печени

Гомеопатические лекарственные средства немецкого происхождения Галстена и Хепель созданы на основе натуральных лечебных растений. Так, в состав Галстены включена знакомая всем расторопша, а также одуванчик, чистотел, фосфор, картофельный крахмал. Согласно аннотации, гомеопатические гепатопротекторы показаны при хронических и острых гепатитах, желчнокаменных болезнях, панкреатите, холецистите, гепатозе.

Положительные стороны: Считается, что гомеопатические средства оказывают мощную поддержку печени, ликвидируют симптомы поражения, поддерживают в ней постоянный объем крови. Важно учитывать, что положительный эффект от терапии этими гепатопротекторами наступает только после продолжительного лечения и контроля гомеопата.

Недостатки: Нельзя использовать гомеопатические гепатопротекторы для лечения печени в случае непереносимости компонентов препарата или при аллергии на растения. Врачи не рекомендуют принимать любые лекарства из перечня гомеопатических гепатопротекторов при беременности и кормлении ребенка грудью, так как они не проходили химических исследований, поэтому данных о негативном влиянии на плод и новорожденного ребенка не имеется.

Список гепатопротекторов нового поколения

Гепатопротекторы для печени нового поколения разделяются на растительные и синтетические. Растительные в основе имеют экстракты растений или гидролизные соединения крупного рогатого скота. Синтетические гепатопротекторы выведены лабораторно. Список средств для лечения печени, которые считаются наиболее эффективными:

  1. Растительного происхождения: Салибинин, Силегон, Силимарин, Тыквеол, Легалон, Карсил Форте, Хофитол.
  2. Животного происхождения: Эрбисол, Прогепар, Гепатосапн, Сирепар.
  3. Эссенциальные фосфолипиды: Эссенциале Н (Форте) и аналоги, Дипоид ППЛ 400, Эссливер, Диволайф Форте.
  4. Аминокислотные гепатопротекторы: Эксхол, Холудексан, Урсолив, Урсосан, Адеметионин.
  5. БАДы, гомеопатические гепатопротекторы: Хепель, Галстена, Овесол, Милона, Лив 52.

Гепатопротекторы для детей

Большой список лекарственных средств содедержит рейтинг гепатопротекторов для детей . Когда детская печень не стравляется со своей работой, на помощь (после консультации врача) придут препараты со следующими названиями:

  • Холензим (подросткам после 12 лет).
  • Карсил, Легалол, Урсосан (с 5 до 12 лет).
  • Гепабене, Метионин, Антраль (после 4 лет).
  • Дюфалак, Эссенциале (после 3 лет).
  • Хепель, Галстена (для новорожденных).

ПОЗАКОНАЗОЛ (POSACONAZOLE)

Состав и форма выпуска

Позаконазол (микронизированный). Суспензия для приема внутрь (в 1 мл — 40 м г).

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14а-деметилазу (CYP51), который катализирует важный этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов. Вследствие этого позаконазол отличается широким спектром противогрибкового действия. Активен против возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, включая штаммы, резистентные к другим противогрибковым препаратам.

Позаконазол активен в отношении грибов рода Candida (в т. ч. штаммов С. albicans, резистентных к флуконазолу, итраконазолу и вориконазолу, С. glabrata и С. kruseiy, резистентных или менее чувствительных к флуконазолу, С. lusitaniae, резистентных или менее чувствительных к амфотерицину В), Aspergillus (в т. ч. изолятов Aspergillus, резистентных к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В).

Смотрите так же:  Как быстро избавится от чесотки в домашних условиях

Позаконазол, в отличие от других азольных противогрибковых препаратов, активен в отношении возбудителей зигомикоза (Absida, Mucor, Rhizopus, Rhizomucor). В экспериментах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал активность против следующих микроорганизмов: Aspergillus (A. fumigatus, Aflavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Candida (С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis), Cryptococcus neo-formans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria, Exophiala, Fusarium, Ramichloridium, Rhizomucor, Mucor, Rhizopus.

В экспериментах in vitro позаконазол продемонстрировал активность также против следующих микроорганизмов: Candida (С. dubliniensis, С. famata, С. guiltiermondii, С. lusitaniae, С. kefyr, С. rugosa, С. tropicalis, С. zeylanoides, С. inconspicua, С. li-polytica, С. norvegensis, С. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia, Trichosporon, Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida, Apophysomyces, Bipolaris, Curvularia, Microsporum, Paecilomyces, Penicillium, Trichophyton. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не изучены.

Фармакокинетика

Продолжительность абсорбции позаконазола составляет в среднем от 3 до 5 ч. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. Разделение приема суточной дозы позаконазола (по 400 мг 2 р/сут) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 мг. При приеме после еды усвоение увеличивается примерно в 2,6 раза, а при приеме с жирной пищей (примерно 50 г жира) — в 4 раза. Vd — 1114 л. Более 98% препарата связывается с белками, преимущественно с альбумином плазмы крови.

Равновесное состояние достигается через 7-10 дней многократного применения препарата. Метабол из ируется с образованием глюкуронидных конъюгатов позаконазола и небольшой части окисленных (через-Р450) метаболитов. Т1/2 — 35 ч (от 20 до 66 ч). Выводится преимущественно через кишечник (77%, 66% в виде активного вещества). Почками элиминируется около 14% (преимущественно в виде метаболитов).

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций, например у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии, а также у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносупрессоров; инвазивные грибковые инфекции (инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода, рефрактерные к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу или при непереносимости этих ЛС; инвазивный аспергиллез, рефрактерный к амфотерицину В или итраконазолу или при непереносимости этих ЛС); зигомикоз (мукормикоз), криптококкоз, рефрактерные к другим противогрибковым ЛС или при их непереносимости; фузариоз, рефрактерный к амфотерицину В или при его непереносимости; хромомикоз и мицетома, рефрактерные к итраконазолу или при его непереносимости; кокцидиоидоз, рефрактерный к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу или при непереносимости этих ЛС.

Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 дней (при кандидемии — в течение 3 дней, при кандидозе пищевода — в течение 14 дней, при других формах инвазивного кандидоза — 7 дней).
Лечение орофарингеального кандидоза — терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Препарат следует принимать внутрь во время еды. Пациенты, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения всасывания позаконазола должны принимать препарат одновременно с приемом жидких пищевых добавок. Перед употреблением суспензию необходимо тщательно взболтать. Для профилактики инвазивных грибковых инфекций препарат назначают по 200 мг (5 мл) 3 р/сут.

Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500 клеток/мкл.

Для лечения инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных к другим противогрибковым ЛС или при непереносимости других противогрибковых ЛС назначают по 400 мг (10 мл) 2 р/сут. Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения. Для лечения орофарингеального кандидоза назначают по 200 мг (5 мл) 1 р/сут — в первый день лечения (вводная доза), затем по 100 мг (2,5 мл) 1 р/сут в течение последующих 13 дней.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу, назначают по 400 мг (10 мл) 2 р/сут. Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения. Увеличение дозы более 800 мг/сут не приводит к повышению эффективности лечения.

Побочное действие

Со стороны С/С: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, эозинофилия, лимфаденопатия, гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, нарушение свертываемости крови, кровотечения (неуточненные).
Со стороны иммунной системы: АР, синдром Стивенса—Джонсона, реакции повышенной чувствительности.
Со стороны ЭС: надпочечниковая недостаточность, снижение уровня гонадотропинов.
Со стороны ЦНС: парестезия, головокружение, сонливость, головная боль, судороги, невропатия, гипестезия, тремор, психоз, депрессия, обморок, энцефалопатия, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: расплывчатое зрение, диплопия, скотома.

Со стороны органа слуха: нарушение слуха.
На ССС: удлинение интервала Q-Tc/QT, отклонения в ЭКГ, пальпитация, повышение или понижение АД, желудочковая тахикардия (в т. ч. типа «пируэт»), внезапная смерть, остановка сердца и дыхания, СН, ИМ, НМК, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен (неуточненный).

Со стороны ДС: легочная гипертензия, интер-стициальная пневмония, пневмонит.
На ПС: анорексия, рвота, тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, вздутие живота, повышение функциональных показателей печени (включая АЛТ, ACT, билирубин, щелочную фосфатазу, ГГТ), изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, панкреатит, повреждение гепатоцитов, желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, холестаз, гепатоспленомегалия, болезненность печени, астериксис (печеночный тремор).

Дерматологические реакции: сыпь; нечасто — алопеция, везикулярная сыпь.
Со стороны ОДС: боль в спине.

Со стороны МС: ПН (в т. ч. острая), повышение уровня креатинина в крови, интерстициальный нефрит, почечный ка-напьцевый ацидоз. Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла, боль в молочной железе.

Со стороны лабораторных показателей: изменение сывороточных концентраций других ЛС.
Прочие: лихорадка, астения, утомление, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, отек, слабость, боль, озноб, недомогание, отек языка, отек лица.

Противопоказания

Беременность, период лактации, совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма), совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 терфенадином, астемизолом, цисапридом, пимозидом, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови, последующего удлинения интервала Q-Tc и, в редких случаях, развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»), совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентрации данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза), повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала Q-Tc, при кардиомиопатии, особенно в сочетании с СН, синусовой брадикардии, диагностированных симптоматических аритмиях, при совместном приеме с ЛС, удлиняющими интервал Q-Tc (кроме перечисленных в разделе «Противопоказания») в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Взаимодействие с другими лекарствами

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. Таким образом, ингибиторы (циклоспорин, хинидин, кларитромицин, эритромицин и др.) или индукторы (например, рифампицин, рифабутин, определенные противосудорожные препараты) этого метаболического пути могут, соответственно, повышать или снижать концентрацию позаконазола в плазме. Эфавиренз, рифабутин снижают Сmах в плазме и AUC для позаконазола.

Следует избегать совместного применения позаконазола с эфавирензом и рифабутином. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон снижают концентрацию в крови позаконазола, следует избегать совместного применения позаконазола с этим препаратами. Позаконазол является ингибитором CYP3A4, следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4.

Следует соблюдать осторожность при назначении бензодиазепинов, блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил, нифедипин, низолдипин) пациентам, получающим позаконазол, при необходимости следует корректировать дозу этих препаратов. Позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, в связи с чем следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных СД, получающих препараты суль-фонилмочевины и позаконазол.
Совместное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, т. к. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме с последующим удлинением интервала Q-T и, в редких случаях, развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина), что может привести к отравлению — эрготизму. Совместное применение алкалоидов спорыньи и позаконазола противопоказано. Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, сивастатин, ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, повышается риск развития рабдомиолиза.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции. Позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что повышает риск развития нефротоксических реакций циклоспорина и требует снижения его дозировки.

Позаконазол повышает концентрацию такролимуса, сиролимуса и их токсичность, доза последних должна быть снижена. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем коррекции их режима дозирования не требуется.

Антиретровирусные препараты (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), ингибиторы ВИЧ-протеазы — являются субстратами изофермента CYP3A4, можно ожидать, что позаконазол повышает содержание этих препаратов в крови. Пациенты, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.
Позаконазол повышает концентрацию и увеличивает Т1/2 мидазолама, что требует коррекции дозы последнего.
Справочник лекарств

Хронический вирусный гепатит С

  • Что такое Хронический вирусный гепатит С
  • Патогенез (что происходит?) во время Хронического вирусного гепатита С
  • Симптомы Хронического вирусного гепатита С
  • Диагностика Хронического вирусного гепатита С
  • Лечение Хронического вирусного гепатита С
  • К каким докторам следует обращаться если у Вас Хронический вирусный гепатит С

Что такое Хронический вирусный гепатит С

Хронический вирусный гепатит С — диффузное заболевание печени продолжительностью 6 мес и более, причиной которого является вирус гепатита С.

Патогенез (что происходит?) во время Хронического вирусного гепатита С

В результате изменчивости генома внутри одного генотипа образуется большое число мутантных, генетически отличающихся друг от друга вариантов вирусов-квазивидов HCV, циркулирующих в организме хозяина. Именно с наличием квазивидов связывают ускользание вируса от иммунного ответа, длительную персистенцию HCV в организме, формирование ХГ, а также устойчивость к интерферонам.

Хронический вирусный гепатит С за последние 5 лет вышел на первое место по заболеваемости и тяжести осложнений. В структуре заболеваемости хроническим вирусным гепатитом в странах Западной вРопы на долю HCV-инфекции приходится 60-80 % случаев.

Лечение и исход инфекции вирусом гепатита С (элиминация или перстенция вируса), наличие и выраженность поражения печени, других

органов и систем определяются взаимоотношением факторов вируса: количество инфицировавшего материала, спектр инфицируемых клеток, способность вируса к мутациям, выраженность цитопатического эффекта) и факторов хозяина.

Прогрессирование ХГС обусловлено множеством факторов (характер вируса, коинфекции HBV и HIV, злоупотребление алкоголем, наркомания, возраст больного). К факторам вируса относят его генотип степень гетерогенности популяции (квазивиды), объем инфицировавшего материала. Несмотря на наличие данных о влиянии генотипа HCV на течение и прогноз ХВГС, их результаты противоречивы. Учитывая установленную связь генотипов HCV с различными путями инфицирования (преимущественно распространение lb при гемотрансфузиях, 1а, 2а, 3 — среди наркоманов), предполагается, что тяжелое течение заболевания, вызванное инфекцией HCV lb, может быть обусловлено влиянием дополнительных факторов — инфицированием при гемотрансфузиях (большой объем инфицированного материала). Предполагается, что этот объем определяет тяжесть инициального поражения печени и течение HCV-инфекции.

Инфицирование HCV приводит к развитию острого гепатита С, протекающего в манифестной (желтушной) или чаще в латентной (безжелтушной) форме, возникающих в соотношении 1 : 6. Около 17-25 % больных острым гепатитом С выздоравливают спонтанно, у 75-83 % развивается хронический гепатит С. Примерно у 26-35 % больных хроническим гепатитом С в течение 10-40 лет развивается фиброз печени с формированием цирроза. У 30-40 % больных с циррозом печени возможно формирование рака печени.

Инициальный ответ на инфекцию HCV характеризуется мобилизацией неспецифической иммунной защиты: интерфероны, естественные киллеры Спустя несколько дней после инфицирования у человека развивается специфический иммунный ответ, направленный на элиминацию свободных вирусных частиц и защиту от повторного инфицирования (осуществляется преимущественно гуморальным звеном), на элиминацию вируса, проникшего в клетки, путем лизиса инфицированных клеток и ингибирования репликации вируса цитокинами без лизиса клеток (осуществляется клеточным звеном иммунного ответа). HCV является клеточным паразитом, поэтому в защите наибольшее значение имеет клеточный иммунный ответ.

HCV-специфический гуморальный иммунный ответ характеризуется образованием антител, направленных против структурных, а также неструктурных антигенов HCV. При инфекции HCV не наблюдается специфического антительного ответа. Доказана возможность повторного инфицирования HCV не только иными, но и гомологичными штаммами.

HCV-специфический клеточный и гуморальный иммунный ответ носит поликлональный и мультиспецифический характер. Ведущую роль в иммунопатогенезе ХГС имеют недостаточность и качественные особенности Т-хелперного (Тх) ответа CD4+ на ранних этапах инфекции. Для активации Т-хелперов CD4+ необходимо распознавание ими антигенов вируса, представленных молекулами главного комплекса гистосовместимости (HLA) II класса на поверхности антигенпрезен-тирующих клеток (макрофагов, дендритических клеток, В-лимфоцитов). Txi являются стимуляторами клеточного ответа и секретируют провоспалительные цитокины (интерферону, интерлейкин-2, факторы некроза опухоли и усиливающие цитотоксические реакции, оказывают прямое цитотоксическое действие на трансформированные клетки, индуцируют цитотоксичность нормальных макрофагов. Тх2 являются стимуляторами гуморального ответа и продуцируют ряд интерлейкинов, оказывающих противовоспалительное действие (интерлейкины-4 и -10) за счет подавления действия интерферона-у.

Существует прямая зависимость активности от длительности терния заболевания на различных стадиях хронической HCV-ин-Фекции.

Наиболее важной особенностью HCV-инфекции является способов вируса к длительной персистенции в организме человека. Несмотря на наличие вирусспецифического иммунного ответа, он не защищает от реинфекции. До настоящего времени не установлены все факторы

Смотрите так же:  Внутрибольничная нозокомиальная пневмония

взаимодействия вируса и хозяина, обусловливающие неспособность иммунного ответа контролировать инфекцию. Данные о биологических свойствах HCV и частоте хронизации (до 85 %) свидетельствуют о решающей роли факторов вируса, направленных на модулирование иммунного ответа хозяина

На ранних этапах инфекции решающую роль играет подавление индукции иммунного ответа. Вирус способен влиять на процесс активации CD4+ Тх, нарушая взаимодействие антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов.

В процессе хронизации HCV-инфекции важное значение имеют механизмы подавления реализации иммунного ответа, среди которых наибольшую роль приобретает избегание вирусом гуморального и клеточного иммунного ответа путем мутации. Мутация эпитопов HCV, являющихся мишенями цитотоксических Т-лимфоцитов, ведет к нарушениям процессинга антигена и распознавания эпитопов, антагионистическим взаимоотношениям ЦТЛ. Отсутствие эффективного Т-клеточного иммунного ответа обусловлено низким уровнем репликации HCV, наблюдающимся почти в 100 % гепатоцитов, что обусловливает низкую экспрессию HLA и других иммуновоспалительных молекул на поверхности инфицированных клеток.

На исход и течение процесса большое влияние оказывает количество инфицировавшего материала. Воздействие на течение инфекции генотипа и степени гетерогенности популяции HCV до настоящего времени не доказано. Выявлена роль иммуногенетических факторов в развитии HCV-инфекции (генотип HLA II класса определяет исход острой HCV-инфекции; гетерозиготность по гену гемохроматоза коррелирует со степенью фиброза; гетерозиготность по фенотипу PiMZ дефицита al-антитрипсина и генетических факторов, определяющих предрасположенность к фиброзу).

Среди факторов хозяина, влияющих на исход и течение HCV-инфекции, изучено значение возраста в момент инфицирования, злоупотребления алкоголем, коинфекция гепатотропными вирусами, нарушения липидного обмена и др.

В поражении инфицированных HCV гепатоцитов рассматриваются:

  • Прямой цитопатический эффект вируса — действие компонентов вириона или вирусоспецифических продуктов на клеточные мембраны и структуры гепатоцита. Показано, что core-протеин HCV вовлечен в целый ряд клеточных процессов. Он способен модулировать транскрипцию и трансляцию некоторых клеточных генов и вызывать фенотипические изменения гепатоцитов.
  • Иммуноопосредованное повреждение, направленное на внутриклеточные антигены HCV, представляющие собой либо непосредственное взаимодействие цитотоксического Т-лимфоцита с клеткой-мишенью (цитотоксическая реакция, результатом которой является коллоидно-осмотический лизис клетки-мишени), либо опосредованное цитокинами. Выявлены активированные CD4- и CDS-лимфоциты в портальных трактах и внутри долек, а также экспрессия молекул HLA I и II классов и молекул адгезии на поверхности гепатоцитов и клеток желчных протоков. Отсутствует прямая корреляция между уровнем виремии, HCV RNA в печени, а также экспрессией антигенов вируса в ткани печени и активностью печеночного процесса (лабораторной и гистологической). У больных с более активным Т-клеточным иммунным ответом на HCV-инфекцию наблюдается более низкий уровень виремии, более высокая активность печеночного процесса. Иммунная реакция на антигены вируса, осуществленная Т-лимфоцитами, является основной причиной апоптоза, что рассматривается как один из основных механизмов повреждения гепатоцитов при HCV-инфекции.
  • Индуцированный вирусом аутоиммунный механизм повреждения. Участие аутоиммунных механизмов в повреждении печени доказано на основании высокой частоты выявления серологических маркеров аутоиммунитета. Примерно у 1/3 больных выявляются неор-ганоспецифические аутоантитела.

О спонтанном выздоровлении от гепатита С можно говорить в случаях, когда пациент, не получая специфической терапии, хорошо себя чувствует, наблюдается нормализация биохимических показателей крови, отсутствует увеличение размеров печени и селезенки, отсутствует в крови HCV RNA в течение не менее 2 лет после острого гепатита С.

Симптомы Хронического вирусного гепатита С

Особенности клинических проявлений. Хронический вирусный гепатит С протекает, как правило, со скудной клинической картиной и преходящим уровнем трансаминаз.

Заболевание чаще протекает субклинически, отличительной его особенностью является торпидное, латентное, малосимптомное течение, нередко длительное время нераспознанное. ХВГС развивается через 6 мес после перенесенного, чаще в скрытой форме, острого вирусного гепатита С. Периодически могут отмечаться слабость, повышенная утомляемость. В латентную фазу при объективном обследовании выявляется небольшое увеличение печени плотной консистенции, русемия при полном или почти полном отсутствии клинических роявлений. В репликативную фазу клиническая картина характерная Преимущественно астеновегетативными симптомами, снижени-ппетита, наличием гепатолиенального синдрома. Возможны потеря в весе, повторное повышение температуры. Течение болезни волнообразное. Заболевание характеризуется последовательной сменой острой, латентной фаз и фазы реактивации, цирроза печени и гепатоцед. люлярной карциномы.

В острую фазу в 10-15% возможна полная элиминация вируса и выздоровление, несмотря на сниженную активность клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Острая фаза ХВГС чаще характеризуется волнообразным течением с повторным повышением температуры тела до субфебрильных цифр и пиками повышения активности АлАТ, а также наличием в крови HCV RNA и HCVAb IgM. Периоды обострения сменяются фазами ремиссии.

Латентная фаза характеризуется несостоятельностью иммуноком-петентных механизмов для элиминации вируса. Однако иммунная система частично способна поддержать защитные механизмы, в результате чего при сохранении слабоактивной репродукции вируса клинические проявления заболевания отсутствуют. Латентную фазу чаще регистрируют у женщин как «хроническое вирусоносительство». При объективном исследовании выявляется незначительное увеличение печени, имеющей плотную консистенцию. У некоторых больных наблюдается периодическое повышение активности АлАТ. При морфологическом исследовании ткани печени выявляются признаки лобулярного гепатита. Наличие в крови HCV RNA необязательно свидетельствует о репликации вируса, так как при этом патологические изменения в ткани печени могут отсутствовать или быть минимальными. Наличие вируса в крови при отсутствии гистологических изменений в биоптате предполагает инфицирование невирулентными штаммами вируса, толерантностью организма к HCV, а также возможной внепеченочнои репликацией вируса. При «вирусоносительстве» чаще выявляется генотип 3а и реже генотип lb.

В период реактивной фазы иммунокомпетентные клетки полностью утрачивают свою функциональную активность, защитную функцию, что приводит к прогрессированию инфекционного процесса. Данная фаза обычно развивается спустя многие годы после инфицирования и означает начало манифестного течения хронического вирусного гепатита С.

Клиническая картина характеризуется преимущественно наличием астеновегетативных симптомов (слабость, снижение трудоспособности), снижением аппетита, наличием гепатолиенального синдрома Возможна потеря массы тела, повторное повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Обращает на себя внимание возможность развития внепеченочных (системных) проявлений. Доказана связь с хронической HCV-инфекцией таких внепеченочных проявлений, ка выраженная криоглобулинемия, мембранозно-пролиферативный гломерудонефрит, поздняя кожная порфирия. Предположительной считается связь HCV-инфекции с идиопатической тромбоцитопенией, красным плоским лишаем, синдромом щегрена и В-клеточной лимфомой. Среди клинических проявлений криоглобулинемии необходимо отметить слабость, артралгии, пурпуру, периферическую полинейропатию, синдром Рейно, артериальную гипертензию, поражение почек. Из эндокринной патологии превалируют гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит Хашимото. Поражение органа зрения проявляется язвенным кератитом и увеитом. Разнообразные поражения кожи описаны в сочетании с ХВГС, из них кожный некротизирующии васкулит с папулезными или петехиальными высыпаниями, обусловленный отложением криоглобулинов, наиболее четко ассоциирован с вирусной инфекцией. Нейромышечные и суставные внепеченочные проявления хронического вирусного гепатита С в большинстве случаев обусловлены криоглобулинемией. Могут наблюдаться мышечная слабость, миопатический синдром, миал-гии, миастении. При хроническом гепатите С, в отличие от гепатита В, не регистрируются интегративные формы.

Механизм впепеченочных поражений. При HCV-инфекции наблюдается широкий спектр внепеченочных поражений, условно разделенных на три основные группы: внепеченочные поражения иммунокомплексного генеза (васкулиты различной локализации; кожный васкулит, синдром Рейно, гломерулонефрит, периферическая нейропатия узелковый периартериит и др.); внепеченочные изменения иммуно-клеточного и иммунокомплексного генеза (артриты, полимиозиты синдром Сегрена, фиброзирующий альвеолит и др.); поражение системы крови, в том числе В-клеточная злокачественная лимфопролиферация. Полагают, что лимфотропность HCV (репликация в клетках крови, преимущественно в В-лимфоцитах) обусловливает хроническую стимуляцию В-лимфоцитов и, как следствие, их активацию, повышенную продукцию иммуноглобулинов (различных аутоантител, поли- и моноклонального IgM с активностью ревматоидного фактора) с образованием иммунных комплексов, в том числе смешанных криоглобулинов.

В развитии внепеченочных поражений обсуждается также роль возможной репликации HCV в различных органах и тканях (помимо печени и кроветворной системы) с развитием цитотоксических Т-кле-точных реакций, направленных на антигены вируса, аутоантигены, образовавшиеся вследствие непосредственного повреждающего действия вируса на клеточном уровне.

Фаза реактивности последовательно переходит в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.

Диагностика Хронического вирусного гепатита С

Особенности диагностики. Для диагноза В ГС необходимо учитывать эпидемиологические данные, указывающие на гемотрансфузии, оперативные вмешательства, гемодиализ, наркоманию и т, д., а также неспецифические клинические проявления болезни (слабость, повышенная утомляемость, небольшое увеличение печени и др.).

Согласно критериям Американского консенсуса по гепатиту С от 2000 г., в настоящее время разработаны оптимальные подходы для диагностики и мониторинга заболевания. Существуют различные методы для диагностики и мониторинга HCV-инфекции. К тестам, с помощью которых определяют антитела к вирусу, относятся метод ИФА, включающий наборы, содержащие антигены HCV из неструктурных генов, и рекомбинантные иммуноблотинговые методы (RIBА). Одни и те же антигены используются в ИФА и RIBA. Тесты направленной амплификации, включающие полимеразную цепную реакцию (ПЦР) или транскрипционно-опосредованную амплификацию (ТОА), разработаны для выявления HCV RNA. Биопсия может дать гистологическую характеристику поражения печени, но не диагностировать HCV-инфекции.

Серологические методы диагностики HCV-инфекции. Методы ИФА являются воспроизводимыми, недорогими и одобренными FDA для диагностики HCV-инфекции. Они пригодны для скрининга групп 0иска и рекомендованы как тесты первичной диагностики для пациентов с клиническими признаками заболевания печени. Высокая чувствительность и специфичность методов ИФА третьего поколения (чувствительность выше 99 %, специфичность 99 %) позволили отказаться от проведения подтверждающих тестов при постановке диагноза у лиц из групп риска. Отрицательные результаты в ИФА являются достаточными для исключения диагноза HCV-инфекции у иммуноком-петентных лиц. Редко ложноотрицательные результаты встречаются у больных с иммунодефицитами и лиц, находящихся на гемодиализе. С другой стороны, ложноположительные результаты ИФА отмечаются у пациентов с аутоиммунными расстройствами, что свидетельствует о необходимости выявления HCV RNA. RIBA остается полезным дополнительным методом при проведении массового скрининга продуктов крови.

Качественные методы определения HCV. У пациентов с положительными результатами в ИФА наличие персистирующей HCV-инфекции необходимо подтвердить методом качественного определения HCV RNA. Автоматизированный одобренный FDA метод имеет лимит выявления, равный 50 МЕ/мл. Недавно был разработан новый транскрипционно-опосредованный метод амплификации с лимитом выявления, сопоставимым с ПЦР. Для использования теста еще требуется разрешение FDA. Специфичность методов составляет 98 %. Наличие единственного положительного результата выявления HCV RNA подтверждает активную репликацию вируса, отрицательный результат не является свидетельством отсутствия виремии у пациента. Требуется последующее определение HCV RNA качественным методом для подтверждения отсутствия активной репликации HCV. При наличии хронической HCV-инфекции повторное тестирование в ПЦР не имеет смысла у больных, не получающих лечения. Практически у всех паци-ентов сохраняется виремия, негативный результат может отражать транзиторное снижение титров вируса по отношению к порогу чувствительности метода.

Количественные методы определения HCV. Для лабораторного подтверждения диагноза необходимо исследовать кровь методом ИФА на наличие антител к HCV и активность АлАТ Антитела к HCV могут обнаруживаться не только в крови, но и входить в состав циркулирующих иммунных комплексов. Однако результаты только разовых исследований, с учетом фазы «окна», не должны рассматриваться как окончательные. Необходим динамиче ский контроль за активностью АлАТ хотя бы 1-2 раза в месяц. Если в течение многих месяцев при наличии анти-HCV активность АлАТ сохраняется нормальной, то такие больные трактуются как носители вируса ВГС.

Лабораторная диагностика гепатита С основана на выявлении спе цифических маркеров инфицирования HCV. Для диагностики ХВГС можно использовать определение активности репликации HCV, о чем свидетельствуют наличие HCV RNA ПЦР, HCVAb IgM, спектр структурных и неструктурных антител в реакции иммуноблотинга, уточнение генотипа HCV, оценка виремии с помощью количественного определения HCV RNA Необходимо помнить, что HCV RNA может не являться диагностическим критерием ХВГС и при этом определять фазу процесса (активный, неактивный). Диагноз хронической инфекции ставят на основании выявления HCV RNA в крови качественными или количественными тестами как минимум в течение 6 мес. Про спективными исследованиями установлено, что у большинства лиц инфицированных HCV, развивается хроническая форма инфекции. Факторами, связанными со спонтанной элиминацией вируса, являются молодой возраст, женский пол и определенное сочетание генов главного комплекса гистосовместимости. Идентификация проводится диагностическими препаратами отечественных или зарубежных производителей, имеющих государственное разрешение.

Результаты проведенных исследований могут трактоваться как «позитивный», «негативный» и «неопределенный». При «неопределенном» результате через 2 мес и более должно быть проведено дополнительном исследование на наличие маркеров инфицирования HCV. В качестве подтверждающего метода можно использовать ПЦР с целью выявления HCV RNA (при условии применения диагностических средств, одобренных государственными органами здравоохранения). Обнаружение HCV RNA в сыворотке крови и HCVAb указывает на текущую инфекцию Отсутствие HCV RNA в HCVAb-позитивных образцах крови не может быть использовано. Для разграничения прошедшего ГС и «ложнопозитивного» результата лабораторного исследования. Кроме того, у некоторых лиц регистрируется неустойчивая виремия, что может определять «негативный» результат выявления HCV RNA.

Диагностика гепатита С в латентной фазе основывается исключительцо на индикации маркеров HCV.

Большое диагностическое значение имеет пункционная биопсия печени, с помощью которой можно не только оценить активность воспаления, но и определить выраженность фиброза. Для хронического вирусного гепатита С характерными являются следующие морфологические проявления: сочетание жировой и гидропическои дистрофии-ацидофильные тельца Каунсилмена; ступенчатые некрозы; лимфоидная инфильтрация с формированием фолликулов в портальных трактах и интралобулярно; цепочки лимфоцитов в синусоидах; поражение желчных протоков, пролиферация желчных дуктул (см. рис. XIII цветной вклейки). Степень выраженности активности воспаления стадии фиброза или наличие уже сформировавшегося цирроза печени могут прогнозировать ответ на интерферо-нотерапию. По степени активности воспаление оценивают как минимальное, незначительное, умеренное и выраженное. Такие же 4 степени различают и при оценке стадии фиброза (минимальная, незначительная, умеренная и выраженная). На быстрый переход ХВГС в цирроз печени указывают интралобулярный групповой некроз, мостовидные некрозы, активные септы. Критериями для постановки диагноза являются увеличение печени и селезенки, гиперферментемия.

В последние годы в литературе появились сообщения о вирусных генотипах F, G, TTV, которые еще не получили всеобщего признания Международного комитета по таксономии и номенклатуре вирусов. Вирус гепатита G (HGV, GBV-C) содержит РНК и относится к семейству флавивирусов. Геном возбудителя состоит из структурных (Е1, Е2) и неструктурных (NS2, NS3, NS4, NS5) участков, кодирующих соответствующие белки, функции которых аналогичны HCV. Особенностью вируса является наличие дефектного сердцевинного (core) белка или полное его отсутствие. Существует предположение о наличии трех генотипов и нескольких субтипов вируса. Инфицирование происходит при гемотрансфузии, парентеральных вмешательствах, половых контактах, возможен вертикальный путь передачи от матери к ребенку. Часто наблюдается сочетание HCV/HGV-инфекции, когда характерно прогрессирование процесса вплоть до развития цирроз. Хронический гепатит G отличается доброкачественным течением с минимальной активностью. Наличие активного вируса в ряде случаев проявляется повышением активности щелочной фосфатазы. Морфологические изменения в печени напоминают картину при хроническом гепатите С.

Лечение Хронического вирусного гепатита С

Особенности лечения хронического вирусного гепатита С. Все больные хроническим гепатитом С являются потенциальными кандидатами для проведения антивирусной терапии. Лечение рекомендуется пациентам с повышенным риском прогрессирования заболевания в цирроз печени. В руководстве Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) и Национального института здоровья (NIH) показанием к проведению этиопатогенетической 1ерапии является умеренное или тяжелое некротическое воспаление и/или фиброз печени при определяемых уровнях HCV DNA в сыворотке крови. Для этих лиц характерны наличие гистологической картины портального или междолькового фиброза или воспаления слабой степени и некроза, повышенные уровни АлАТ. У некоторых больных не совсем ясны факторы риска и степень эффективности проводимой терапии, что требует проведения дополнительных исследований.

Смотрите так же:  У младенца гепатит с что делать

Целью терапии при ХВГС является эрадикация вируса, замедление прогрессирования заболевания, улучшение гистологической картины печени, снижение риска развития ГЦК и повышение качества жизни, связанного с состоянием здоровья.

Многие из пациентов не включаются в исследование из-за применения наркотиков, алкоголизма, возраста и сопутствующих соматических и нейропсихических заболеваний. Необходимо приложить усилия для лечения этих групп населения. Поскольку большое число HCV-инфицированных лиц находится в заключении, требуется специальный подход для их профилактики, диагностики и лечения.

Лечение больных должно проводиться в центрах, обеспечивающих соблюдение правил санэпидрежима, специалистами-гепатологами (инфекционистами и гастроэнтерологами). При наличии у больных тяжелых сопутствующих заболеваний, вызванных HCV, лечение должно проводиться гепатологами совместно со специалистами согласно профилю заболевания.

Для этиопатогенетической терапии используют противовирусные препараты (интерфероны, цитокины), иммунодепрессанты (преднизолон, азатиаприн) и комбинированные препараты (ИФН + цитокины, или + рибавирин, или + индукторы интерферона), а также, по показаниям, другие патогенетические средства.

В лечении хронического вирусного гепатита С интерферон примемся в фазе репликации вируса. Эффекты ИФН обусловлены подавлением продукции вирусов и их элиминацией, иммуномодулирующим эффектом, усилением экспрессии антигенов HLA на мембранах клеток, повышением цитотоксичности Т-клеток и естественных кил-Ров, угнетением процессов фиброгенеза, уменьшением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Для лечения ХВГС предложены следующие ИФН: ИФН-ага (реаферон, роферон А и др.), ИФН-ага (интрон А, реальдирон и др.), лимфобластный ИФН-а и др. В последнее время широко назначают относительно недавно созданный ИфЦ пролонгированного действия (ПегИнтрон, Пегасис), который можно вводить подкожно 1 раз в неделю.

Положительный эффект от применения интерферонов наблюдается при следующих клинических и вирусологических данных:

  • низкий уровень активности аминотрансфераз в сыворотке крови (увеличение не более чем в 3 раза по сравнению с нормой);
  • низкий уровень HCV RNA в сыворотке крови;
  • портальный или ступенчатый фиброз печени в сочетании с умеренными признаками воспаления и некроза.
  • отсутствие цирроза печени или минимальная его выраженность;
  • отсутствие холестаза;
  • нормальный уровень железа в сыворотке крови и ткани печени;
  • небольшая длительность инфекции HCV;
  • HCV генотипы 2 и 3;
  • инфицированность гомогенной вирусной популяцией, отсутствие мутантов HCV;
  • возраст больного менее 45 лет.

Интерфероны (роферон А, интрон А, реаферон) вводятся в среднем по 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) подкожно или внутримышечно в течение 12 мес при условии исчезновения HCV RNA через 3 мес от начала лечения. В случае обнаружения HCV RNA после 3 мес -деледцд продолжать терапию по указанной схеме нецелесообразно. JПо рекомендации Российского консенсуса 2000 г. основанием для проведения монотерапии ИФН служит:

  • молодой возраст на момент заражения (до 40 лет);
  • женский пол;
  • отсутствие избыточной массы тела;
  • отсутствие повышенного уровня железа и повышенной активности ГГТП в сыворотке крови;
  • повышенный уровень АлАТ;
  • наличие умеренной степени активности процесса и минимального фиброза в печени;
  • невысокий уровень HCV RNA и не 1 генотип вируса гепатита С

Отсутствие этих факторов может рассматриваться как показание к назначению комбинированной терапии.

Благоприятными факторами для интерферонотерапии также является продолжительность болезни не более 5 лет, отсутствие гистолоческих признаков цирроза печени, отсутствие алкоголизма (нормальный уровень ПТП), наркомании, отсутствие коинфекции HBV и HIV, повЫшенный уровень АлАТ при наличии в сыворотке HCV RNA.

Неблагоприятными факторами, влияющими на эффективность инрферонотерапии, являются длительность заболевания свыше 5 лет, пожилой возраст больного, выраженные гистологические изменения в пунктате печени.

Противопоказания к интерферонотерапии:

  • тяжелая депрессия или депрессия в анамнезе;
  • неконтролируемая эпилепсия или судорожный синдром;
  • тромбоцитопения (менее 50 000 клеток в 1 мкл), лейкопения (менее 1500 клеток);
  • трансплантация органов (за исключением печени);
  • наличие декомпилированного цирроза печени;
  • тяжелые заболевания сердца.
  • тяжелые сопутствующие заболевания легких, почек, сердечно-сосудистой системы, декомпенсированный сахарный диабет;
  • некорригируемые заболевания щитовидной железы;
  • злоупотребление алкоголем;
  • психические заболевания, в том числе в анамнезе;
  • аутоиммунный гепатит и выраженные вирусиндуцированные иммунные нарушения;
  • сопутствующие аутоиммунные заболевания;
  • СПИД;
  • наркомания;
  • злокачественные опухоли;
  • наличие аутоантител к митохондриям и другим клеточным и субклеточным структурам.

Критериями эффективности лечения являются нормализация исчезновение маркеров фазы репликации HCV (HCV RNA, HCVAb IgM).

Уровня аминотрансфераз, гистологической картины печени. Частота положительного ответа на лечение составляет 40-50 %.

Таким образом, определение клинической эффективности терапии включает оценку раннего ответа на ее проведение, а также результатов лечения сразу после его завершения и в течение достаточно длительного промежутка времени в последующем. При оценке эффективности терапии необходимо руководствоваться следующими рекомендациями:

  • Ранний вирусологический ответ определяют, вычисляя процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA через 12 недель от начала противовирусной терапии.
  • Первичный ответ определяется как процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA и нормализацией АлАТ сразу после завершения курса противовирусной терапии.
  • Устойчивый вирусологический ответ (устойчивая биохимическая и вирусологическая ремиссия) определяется как процент больных с отрицательным результатом качественного анализа на HCV-RNA и нормализацией АлАТ чарез 24 недели после завершения терапии.

Эффективность интерферонов при хроническом вирусном гепатите С повышают путем сочетанного применения рибавирина в дозе 800-1200 мг, урсодезоксихолевой кислоты в дозе 600 мг/сут, эссенциаль-ных фосфолипидов. При интерферонорезистентном HCV lb гепатите интерферон-а первые 6 мес вводят в дозе б млн ME трижды в неделю. Стабильная ремиссия наблюдается в 35-40 % случаев. Больным с частичной ремиссией показан повторный курс длительностью до 1,5-2 лет.

Согласно рекомендациям конференции по ведению больных с гепатитом С, состоявшейся в Париже в феврале 2002 г., больным с генотипом 1 HCV необходимо продолжать лечение в течение 48 нед при условии, что через 12 нед лечения вирус не определяется или его титр снизился более чем на 2 lg копий. При отсутствии эффекта от лечения, целью которого была эрадикация вируса, оно может быть прекращено. Для снижения темпов развития заболевания возможно продолжение курса. Больным с генотипами 2 и 3 показан обычный курс комбинированной терапии (ИФН + РБВ) в течение 24 нед. Для генотипов 4, 5, 6 рекомендуется срок лечения длительностью до 48 нед с учетом соотношения риска и пользы от проводимой терапии, оцениваемого в индивидуальном порядке.

Эффективность применения пегилированных интерферонов подтверждается тем, что при введении ПегИнтрона 1 раз в неделю (во всех Лозах) непосредственный и устойчивый вирусологический ответ наблюдался значительно чаще, чем при использовании интрона А При этом вирусологическая эффективность к концу лечения ПегИнтроном зависит от дозы. Применение препарата в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю повышает частоту устойчивого вирусологического ответа в 2 раза.

Введение ПегИнтрона 1 раз в неделю превосходит по эффективности монотерапию интроиом А. У ответивших на лечение больных выявляется значительное улучшение гистологической картины печени по сравнению с больными, у которых эффект отсутствует. Уменьшение степени фиброза может наблюдаться у больных с F3/F4 стадиями заболевания.

Таким образом, разработка пегилированных форм ИФН с улучшенной фармакокинетикой, более высокой эффективностью по сравнению со стандартными интерферонами и более удобной схемой применения (1 раз в неделю) предоставила больным более высокий шанс излечения. Применение пегилированных интерферонов позволило снизить частоту побочных эффектов, характерных для стандартных схем лечения интерферонами.

Несмотря на то что УВО не имеет тесной корреляции с выживаемостью больных из-за необходимости длительного наблюдения, отсутствие выявляемой HCV RNA свидетельствует о снижении тяжести поражения печени, уменьшении фиброза и сведении к минимуму риск

возникновения повторного заболевания. Кроме того, в двух масштабных исследованиях, проведенных в Японии, показано, что лечение нтерфероном связано с уменьшением риска развития ГЦК, что является важным для лиц, достигших УВО.

Больным, у которых не удалось достичь УВО, назначается повторный курс лечения. Решение об этом базируется на следующих основных позициях:

  • характер предыдущего ответа;
  • вид предыдущей терапии и потенциальные возможности нового типа лечения;
  • степень тяжести поражения печени;
  • генотип вируса и наличие других прогностических факторов;
  • толерантность к предшествующей терапии.

В настоящее время обсуждается возможность достижения УВО у больных, получающих повторное лечение пегннтерфероном в комбинации с рибавирином после монотерапии, или при применении стандартной схемы лечения интерфероном/рибавирином. Однако продолжение повторной терапии без корректировки схемы лечения может привести к снижению показателя эффективности терапии.

Серьезную проблему представляют собой больные, не ответившие на терапию пегинтерфероном/рибавирином в оптимальных дозах, особенно при наличии фиброза или цирроза печени.

Пациешы с прогрессирующим фиброзом или циррозом являются группой повышенного риска развития декомпенсации печени и должны рассматриваться как кандидаты для повторного лечения, особенно при неэффективности монотерапии. Больным со средней стадией фиброза и активности заболевания печени должна быть назначена повторная терапия.

Примерно у 30 % больных с НСV-инфекцией отмечается нормальный уровень АлАТ, а у 40 % показатели активности фермента в 2 раза превышают верхний уровень нормы. Несмотря на умеренные гистологические изменения, у большинства из этих пациентов отмечается тенденция к прогрессированию заболевания в фиброз и цирроз печени.

Пациенты с нормальным уровнем АлАТ, минимальной и слабой Отологической активностью гепатита без фиброза могут находиться ПоД Динамическим наблюдением без противовирусного лечения (контрольное обследование 1 раз в 6 мес).

При проведении этиопатогенетического лечения необходимо помнитьвозможности развития таких побочных эффектов, как пирогенная

реакция и гриппоподобный синдром, депрессия, бессонница, астенический синдром, головная боль, кожный зуд и сыпь, алопеция, анорексия, а также изменения клинического анализа крови — нейтропении, тромбоцитопении, анемии. Возможно также изменение биохимических показателей: повышение активности щелочной фосфатазы, ЛДГ увеличение уровня креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.

Развитие гриппоподобного синдрома можно предупредить, если одновременно с инъекцией ИФН принимать парацетамол (не более 3 г/сут) или ибупрофен (при отсутствии цирроза).

Среди тяжелых осложнений интерферонотерапии часто наблюдаются психические расстройства. Нередко при проведении этиопатогенетической терапии развивается тяжелая депрессия, требующая эмоциональной поддержки, психотерапевтической помощи, а иногда и назначения антидепрессантов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина.

Во избежание развития бессонницы рибавирин необходимо принимать вечером, но не на ночь. В тяжелых случаях рекомендуется назначение трициклических антидепрессантов.

Приостановить формирование астенического синдрома помогут изменение стиля жизни, физическая активность, увеличение объема принимаемой жидкости.

Кожный зуд и высыпания, наблюдаемые при вышеуказанном лечении, поддаются терапии антигистаминными средствами и мазями на основе глюкокортикостероидов.

Наблюдающаяся иногда алопеция обратима, в этих случаях полезно проведение психотерапевтических бесед с больными.

При развитии анорексии рацион дополняют обогащенными питательными смесями, а при необходимости назначают прокинетики.

Миалгии купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (при отсутствии противопоказаний к ним).

При развитии нейтропении рекомендуется придерживаться следующих правил:

  • При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 750 кл/мкл необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы интерферона в 2 раза.
  • При нейтропении с абсолютным числом клеток менее 500 /мкл лечение необходимо прервать до повышения абсолютного числа нейтрофилов до 1000/ мкл.

Развитие тромбоцитопении требует соответствующей врачебной тактики:

  • При снижении числа тромбоцитов менее 50 000 кл/мкл рекомендуется уменьшить дозу ИФН-а в 2 раза.
  • В случаях уменьшения абсолютного числа тромбоцитов менее 25 000 кл/мкл лечение необходимо прервать.

Главные детские специалисты фтизиатры посетили 72-ю школу Санкт-Петербурга для изучения причин, по которым 11 школьников почувствовали слабость и головокружения после постановки им в понедельник, 18 февраля, пробы на туберкулез

В России, за последний месяц отмечается вспышка заболеваемости корью. Отмечается более чем трехкратный рост, относительно периода годичной давности. Совсем недавно очагом инфекции оказался московский хостел.

Народные, «бабушкины методы», когда заболевшего путаются укутать одеялами и закрыть все окна, не только могут быть неэффективны, но могут усугубить ситуацию

Огромную проблему для человека принимающего кокаин составляет привыкание и передозировка, которая приводит к смерти. В плазме крови вырабатывается фермент под названием.

В Санкт-Петербурге СПИД-Центр в партнерстве с Городским центром по лечению гемофилии и при поддержке Общества больных гемофилией Санкт-Петербурга запустил пилотный информационно-диагностический проект для пациентов с гемофилией, инфицированных гепатитом С.

Медицинские статьи

Почти 5% всех злокачественных опухолей составляют саркомы. Они отличаются высокой агрессивностью, быстрым распространением гематогенным путем и склонностью к рецидивам после лечения. Некоторые саркомы развиваются годами, ничем себя не проявляя.

Вирусы не только витают в воздухе, но и могут попадать на поручни, сидения и другие поверхности, при этом сохраняя свою активность. Поэтому в поездках или общественных местах желательно не только исключить общение с окружающими людьми, но и избегать.

Вернуть хорошее зрение и навсегда распрощаться с очками и контактными линзами – мечта многих людей. Сейчас её можно сделать реальностью быстро и безопасно. Новые возможности лазерной коррекции зрения открывает полностью бесконтактная методика Фемто-ЛАСИК.

Косметические препараты, предназначенные ухаживать за нашей кожей и волосами, на самом деле могут оказаться не столь безопасными, как мы думаем

Похожие статьи

  • Анализ на маркеры вирусных гепатитов Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Медсанчасть «Северсталь» В январе 2018 года года в нашем роддоме родились: 100 мальчиков 78 девочек Комплексное обследование Узнать подробности о программах - (8202) […]
  • Пневмония неотложные состояния Избранные лекции по педиатрии - Баранов А.А. - Учебное пособие Год выпуска: 2005 Автор: А.А. Баранов, Р.Р. Шиляев, Б.С. Каганов Жанр: Педиатрия Формат: PDF Качество: Oтсканированные страницы Лечение пролежней при сахарном диабете МИНЗДРАВ РФ: […]
  • Если анализ на коклюш положительный Если анализ на коклюш положительный Сообщение Елена76 » Вт мар 27, 2007 10:00 Мнение доктора Комаровского отражено в материалах сайта: http://www.komarovskiy.net/navigator/kashel-nav.html На что при кашле следует обратить внимание в первую […]
  • Причины токсоплазмоза у беременных Пневмония у новорожденного ребенка: диагностика и лечение Пневмония — одно из распространенных и опасных инфекционно-воспалительных заболеваний периода новорожденности, особенно у недоношенных младенцев. Патология характеризуется развитием […]
  • Туберкулез данные в таблицах Изменения миокарда на ЭКГ – что это значит для установления диагноза На ЭКГ можно диагностировать большинство патологий сердца. Причины их появления обусловлены сопутствующими заболеваниями и особенностями образа жизни пациента. Что же это значит, […]
  • Пневмония начальная стадия симптомы АИТ щитовидной железы: лечение, симптомы, диета, причины АИТ щитовидной железы расшифровывается, как аутоиммунный тиреоидит. АИТ щитовидной железы – заболевание, перешедшее в хроническую форму и сопровождаемое иммунным воспалением и постепенным […]