Заболевания

Флуконазол при лечении кандидоза полости рта

Заболевания полости рта у взрослых. Болезни полости рта и их лечение

Каждый из нас мечтает о красивых белоснежных зубах, но, к сожалению, не все могут похвастаться голливудской улыбкой. Сегодня все чаще стоматологи диагностируют различные заболевания полости рта у взрослых. Наиболее распространенные виды недугов, а также их причины и способы лечения рассмотрим в статье.

Ротовая полость человека выполняет разнообразные специфические функции. Практически все патологические процессы в ней тесно взаимосвязаны с заболеваниями различных систем и органов человека.

Заболевания зубов и полости рта могут развиться вследствие:

бесконтрольного лечения антибиотиками;

употребления слишком острой и горячей пищи, алкогольных напитков, курения;

авитаминозов различного типа;

патологий внутренних органов и систем;

На картинке внизу показан пример заболевания полости рта (фото демонстрирует, как выглядит стоматит).

В нормальном состоянии ротовая полость заселена микроорганизмами, которых относят к группе условно-патогенных. Под влиянием негативных факторов определенные виды микрофлоры повышают свою вирулентность и переходят в патогенное состояние.

Заболевания полости рта: классификация и лечение

Недуги, возникающие во рту человека, можно разделить на инфекционно-воспалительные, вирусные и грибковые. Рассмотрим подробнее каждый из видов патологии и основные методы терапии.

Инфекционно-воспалительные болезни

Инфекционные заболевания полости рта у взрослых — наиболее распространенная сегодня проблема, которая приводит к стоматологу, отоларингологу или терапевту. Патологиями, относящимися к данному виду, являются:

Фарингит — это воспаление слизистой оболочки горла. В основном недуг проявляется такими симптомами, как дискомфорт, першение и сильная боль в горле. Фарингит может развиться по причине вдыхания холодного или грязного воздуха, различных химических веществ, табачного дыма. Также причиной недуга нередко выступает инфекция (пневмококк). Часто заболевание сопровождается общим недомоганием, повышением температуры тела.
Диагностируют недуг путем общего осмотра и мазка из горла. Антибиотики для лечения фарингита применяются в редких случаях. Как правило, достаточно соблюдать особую диету, делать горячие ножные ванночки, применять согревающие компрессы на шею, ингаляции, полоскания, пить теплое молоко с медом.

Глоссит является воспалительным процессом, изменяющим структуру и цвет языка. Причиной заболевания выступают инфекции ротовой полости. Развиться глоссит может в результате ожога языка, травмы языка и ротовой полости, все это является «пропуском» для инфекции. Также в группе риска находятся любители спиртных напитков, острой пищи, освежителей рта. Конечно, опасность возникновения глоссита выше у тех, кто пренебрегает правилами гигиены и недостаточно тщательно ухаживает за полостью рта. На первом этапе заболевание проявляется жжением, дискомфортом, позже язык приобретает ярко-красный цвет, усиливается слюноотделение, притупляются вкусовые ощущения.
Лечение глоссита должен назначать стоматолог. Терапия заключается в приеме медикаментозных средств, основными из них являются такие препараты, как «Хлоргексидин», «Хлорофиллипт», «Актовегин», «Фурацилин», «Флуконазол».

Гингивит проявляется воспалением слизистой десен. Данный недуг достаточно распространен среди подростков и беременных женщин. Гингивит подразделяют на катаральный, атрофический, гипертрофический, язвенно-некротический. Катаральный гингивит проявляется покраснением и отечностью десен, их зудом и кровоточивостью. При атрофическом гингивите человек остро реагирует на холодную и горячую пищу, понижается уровень десны, зуб оголяется. Для гипертрофического гингивита характерно увеличение десневых сосочков, которые начинают покрывать часть зуба, кроме того, десны болезненны и слегка кровоточат. Признаком язвенно-некротического гингивита является возникновение язв и некротизированных участков, также заболевание проявляется неприятным запахом изо рта, сильной болезненностью, общей слабостью, повышением температуры, увеличением лимфоузлов.
При своевременном обращении в медицинское учреждение врач назначит эффективное лечение, которое поможет в короткие сроки избавиться от данной проблемы. Кроме того, специалист даст рекомендации относительно гигиены полости рта, соблюдая которые можно избежать возникновения такого заболевания в дальнейшем. Для лечения катарального гингивита применяют отвары целебных растений (корень дуба, шалфей, цветки ромашки, корень алтея). При атрофическом гингивите лечение предполагает применение не только медикаментозных средств (витамин С, витамины группы В, перекись водорода), но и проведение таких физиотерапевтических процедур, как электрофорез, дарсонвализация, вибрационный массаж. Терапия гипертрофического гингивита заключается в использовании нестероидных противовоспалительных препаратов («Сальвин», «Галаскорбин») и антибактериальных средств естественного происхождения («Танин», «Гепарин», «Новоиманин»). При лечении язвенно-некротического гингивита применяют антигистаминные препараты и такие медикаменты, как «Пангексавит», «Трипсин», «Террилитин», «Ируксол» и другие.

Стоматит является наиболее распространенным инфекционным заболеванием ротовой полости. Причины попадания инфекции в организм могут быть различны, например, механическая травма. Проникая, инфекция образует характерные язвы. Поражают они внутреннюю поверхность губ и щек, корень языка. Язвы единичные, неглубокие, круглые, с ровными краями, центр покрыт пленочкой, ранки, как правило, очень болезненны.
Нередко развивается стоматит в горле. Проявляется недуг болезненными ощущениями при глотании, зудом, отечностью, першением. Возникнуть заболевание может вследствие самых разнообразных причин: ожога слизистой оболочки, некачественной обработки пломбы, приема определенных лекарственных препаратов (снотворных, противосудорожных, некоторых видов антибиотиков). Стоматит в горле можно спутать с проявлениями обычной простуды. Но при осмотре обнаруживаются бело-желтые язвочки, образованные на языке или миндалинах.
Лечение недуга предусматривает использование специальных зубных паст и ополаскивателей полости рта, не содержащих лаурилсульфат натрия. Для снятия болезненности язв используют анестезирующие средства. Для полоскания горла применяют раствор перекиси водорода, настой календулы или ромашки с использованием таких медикаментов, как «Тантум Верде», «Стоматидин», «Гивалекс».

Медикаментозное лечение заболеваний слизистой полости рта обязательно следует сочетать с соблюдением специальной диеты, основу которой составляет полужидкая еда, кроме этого, рекомендуется отказаться от употребления острой, слишком соленой и горячей пищи.

Вирусные заболевания

Вирусные заболевания полости рта у взрослых вызываются вирусом папилломы человека и вирусом герпеса.

Герпес является одним из наиболее распространенных недугов. По мнению ученых, герпесом заражено 90% всех жителей нашей планеты. Достаточно часто вирус в организме располагается в латентной форме. У человека с крепким иммунитетом он может проявиться небольшим прыщиком на губе, который отмирает в течение 1-2 недель без какой-либо посторонней помощи. Если у человека ослаблены защитные силы организма, герпес проявляется гораздо значительнее. Активизировать вирус может стресс, хирургическое вмешательство, простуда, недосыпание, холод, ветер, менструация.
Развивается герпес постепенно. Вначале возникает зуд и ощущение покалывания на губах и прилегающих тканях, после губы опухают, становятся красными, появляется болезненность, которая мешает говорить или принимать пищу. Далее возникают единичные пузырьки или же целые их группы. Спустя некоторое время эти пузырьки начинают лопаться и превращаться в небольшие язвы, покрывает их твердая корка, которая трескается. Постепенно язвы проходят, утихает боль и покраснение.
При первых проявлениях герпеса губы рекомендуется увлажнять специальными бальзамами и прикладывать к ним лед. Появившиеся пузырьки следует смазывать особой мазью, которую можно приобрести в аптеке, например препарат «Пенцикловир».

Папилломы могут возникать на разных участках тела. Определенный вид вируса вызывает развитие папилломы именно в ротовой полости. Во рту появляются бляшки белого цвета, имеющие вид цветной капусты. Данное заболевание может локализоваться в горле и стать причиной осиплости голоса и затрудненного дыхания. Полностью избавиться от вируса папилломы человека, к сожалению, невозможно, терапия направлена лишь на устранение клинических проявлений недуга.

Грибковые болезни

Грибковые заболевания полости рта достаточно распространены. Половина населения планеты — это неактивные носители кандиды. Активизируется он при ослаблении защитных сил организма. Различают несколько видов кандидоза (недуга, вызванного кандидой).

Проявляется заболевание сухостью и белым налетом с внутренней стороны щек и губ, на спинке языка и небе. Также больной ощущает жжение и сильный дискомфорт. Дети кандидоз во рту переносят значительно легче, чем взрослые. Самым болезненным видом кандидоза является атрофический. При данном недуге слизистая оболочка полости рта становится ярко-красного цвета и сильно пересыхает. Для гиперпластического кандидоза характерно появление толстого слоя налета, при попытках его снять поверхность начинает кровоточить. Атрофический кандидоз во рту развивается вследствие длительного ношения пластинчатых протезов. Слизистая оболочка неба, языка, уголков рта пересыхает и воспаляется. Лечение кандидоза во рту предполагает применение таких противогрибковых препаратов, как «Нистатин», «Леворин», «Декамин», «Амфоглюкомин», «Дифлюкан».

Заболевания зубов и десен

Стоматологические заболевания полости рта очень разнообразны. Рассмотрим наиболее распространенные патологии зубов.

Данный недуг, в той или иной степени развития, встречается более чем у 75% всего населения. Точно установить причины возникновения кариеса в состоянии только специалист, так как на развитие заболевания оказывает влияние множество различных факторов: возраст пациента, его образ жизни, режим питания, привычки, наличие сопутствующих стоматологических патологий и других недугов.

Кариес развивается вследствие:

Недостаточной гигиены полости рта. Лица, которые не проводят гигиенические процедуры полости рта после приема пищи, в 90% случаев сталкиваются с проблемой кариеса. При недостаточной или нерегулярной чистке зубов формируется стойкий налет на их поверхности, который со временем преобразуется в камень и приводит к потери микроэлементов из эмали.

Нерационального питания. В результате соблюдения строгих диет с пониженным содержанием микроэлементов и белков, отсутствия в ежедневном рационе продуктов, в которых содержится кальций, изменяется качественный состав слюны, нарушается баланс микрофлоры полости рта и, как следствие, может начаться разрушение твердых тканей зубов.

Патологии эмали. При неполноценном развитии тканей зуба в эмаль поступает недостаточное количество минералов из слюны, в результате зуб не имеет возможности нормально формироваться, развиваться и функционировать.

При осмотре ротовой полости стоматолог выберет наиболее подходящий способ лечения. Если кариес находится в стадии пятна, реминерализации (восстановления количества минерала) будет достаточно. В случае образования кариозной полости требуется пломбирование.

Пародонтит является воспалительным заболеванием тканей, окружающих зуб. Для данного недуга характерно постепенное разрушение соединения между корнем и костной тканью, увеличение подвижности зуба и его последующее выпадение. Вызывает пародонтит инфекция, которая, проникая между десной и зубом, постепенно нарушает связь кости и корня зуба. В результате этого подвижность зуба на месте увеличивается, со временем связь кости и корня ослабевает.

После выявления инфекции устранить ее не составит большого труда. Но в данном случае опасность представляют последствия пародонтита. После устранения инфекции быстрее происходит восстановление мягких тканей, а не связок, удерживающих в кости корень зуба, что может стать причиной его потери. Поэтому лечение пародонтита заключается не только в уничтожении инфекции, но и в восстановлении костной ткани и связки, которые удерживают зуб в кости.

Данный недуг встречается достаточно редко и в основном у людей преклонного возраста. Что такое пародонтоз, чем лечить такую патологию? Пародонтоз является заболеванием десен, которое характеризуется:

кровоточивостью и отеком десен, болью в деснах;

периодическим припуханием десен;

гноетечением из пародонтальных карманов;

оголением поверхности корней и шеек зубов;

веерообразным расхождением зубов;

Если развился пародонтоз, чем лечить и какие применяются методы, подскажет стоматолог после осмотра ротовой полости. Прежде всего необходимо удалить зубные отложения и налет, которые являются причиной воспаления в деснах и разрушения зубо-десневого прикрепления. Медикаментозная терапия заключается в полоскании полости рта препаратом «Хлоргексидин», также проводят аппликации на десну средством «Холисал-гель».

Профилактика заболеваний полости рта

Гигиена — это основа профилактики заболеваний полости рта. Зубы обязательно необходимо чистить не только утром, но и вечером, перед сном, используя качественные зубные пасты и щетки, также рекомендуется раз в день использовать зубную нить.

Сбалансированный рацион питания и здоровый образ жизни. Для сохранения здоровья зубов следует отказаться от употребления слишком горячей или холодной пищи. В ежедневный рацион рекомендуется включать продукты, богатые кальцием и фосфором: рыбу, кисломолочные продукты, зеленый чай. Желто-коричневый налет на зубах — зрелище малоприятное, поэтому от такой вредной привычки, как курение, нужно полностью отказаться.

Регулярное посещение стоматолога. Вышеупомянутые меры крайне важны для сохранения здоровья зубов. Однако этого недостаточно. Самостоятельно обнаружить развивающийся патологический процесс, особенно на начальной стадии, очень сложно. Поэтому осмотр у стоматолога следует проходить регулярно — раз в полгода.

Любые заболевания полости рта у взрослых — это всегда неприятно, но, к сожалению, встречаются они достаточно часто. Для предупреждения развития недугов соблюдайте вышеуказанные правила профилактики, а если патология все же возникла — принимайте соответствующие меры.

Молочница у детей во рту: лечение, симптомы, причины

Молочница полости рта – это заразное заболевание, вызванное дрожжеподобными грибами рода Кандида. Оно может развиваться в любом возрасте, и у детей, начиная с дошкольного возраста, является своеобразным маркером снижения иммунитета или развития сахарного диабета.

В возрасте же до года оно возникает чаще всего из-за вынужденного приема ребенком или его кормящей матерью антибиотиков, а у новорожденных – при прохождении в родах через колонизированные Кандидами родовые пути.

И хоть заболевание регистрируется у каждого пятого грудничка, в этом возрасте оно лучше поддается лечению. Главное – вовремя обратить на него внимание и выполнять только те действия, которые рекомендовал в вашем случае участковый педиатр.

Кандиды, вызывающие молочницу – это целая группа различных грибов: Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis и pseudotropicalis, Candida guilliermondi. Они живут в окружающей среде, а также во рту, во влагалище и толстой кишке человека, мирно сосуществуя с другими микроорганизмами и, пока иммунитет силен, не вызывая признаков болезни. Как только в организме создаются особенные условия (снижается общий иммунитет или повышается pH слизистой оболочки), Кандиды начинают активно размножаться – развивается молочница. Такая же ситуация может развиться, если к человеку из окружающей среды попадает довольно большое количество грибов более «агрессивного» подвида.

«Любимые» условия для развития гриба Кандида – кислая среда и температура 30-37 градусов. Тогда они внедряются в ткани человека поглубже, выделяя ферменты, растворяющие тканевые составляющие (в основном, белки), и начинают размножаться. К тканям слизистых оболочек рта и полости глотки подходят многочисленные нервные окончания, и когда клетки повреждаются, по нервам идет сигнал к мозгу, и он дает команду оповестить об этом самого человека, чтобы были предприняты какие-то меры. Так возникают симптомы молочницы: боль, жжение в полости рта, из-за чего ребенок отказывается от еды и питья.

Когда для микроба Кандиды создаются благоприятные условия, он активно размножается, образуя длинные цепочки клеток со слабой связью между ними – псевдомицелий. Эта структура, а также разрушенные клетки слизистой, остатки пищи и вещества под названием фибрин и кератин – и есть тот белый налет, который обнаруживается на слизистых оболочках при молочнице.

Размножившись в достаточном количестве, микробы приобретают способность распространяться вдоль здоровых тканей – кожи и слизистых оболочек. Так, осложнением нелеченной молочницы полости рта может стать поражение глотки, пищевода и других внутренних органов. Грибок может попадать и в кровь, вызывая заражение крови – сепсис.

Смотрите так же:  Что закапывать в уши при простуде

Кандида отлично передается от человека к человеку при прямом контакте зараженной кожи или слизистой с незараженной тканью. А если в определенный момент микроб попадает в неблагоприятные для собственной жизни и размножения, он покрывается двойной защитной оболочкой и впадает «в спячку», которая может длиться неопределенно долго.

Причины заболевания

Молочница у ребенка в полости рта возникает при попадании грибка на его слизистые оболочки:

Флуконазол — применять с осторожностью

Флуконазол — это противогрибковый препарат, который применяют для лечения инфекций полости рта, горла, пищевода, легких, кишечника, гениталий и крови. Его также используют для профилактики грибковых инфекций у людей, иммунная система которых ослаблена в результате терапии рака, пересадки органов, или болезней, например, СПИДа.

Противопоказания

Этот препарат противопоказан при аллергии на флуконазол, клотримазол (Lotrimin), эконазол, кетоконазол (Низорал), миконазол (Monistat, Oravig), сертаконазол, сулконазол, терконазол (Terazol), тиоконазол или вориконазол. Флукозанол нельзя принимать одновременно с цизапридом (Пропульсид).

Обязательно сообщите своему врачу, если у вас имеются следующие нарушения:

  • Болезни печени;
  • Болезни почек;
  • Нарушения сердечного ритма;
  • Синдром удлиненного интервала QT в личном или семейном анамнезе.

Во время беременности нельзя принимать более одной дозы флуконазола. Длительное применение этого препарата беременной женщиной может навредить будущему ребенку, в том числе — привести к развитию определенных врожденных нарушений. Считается, что одна доза флуконазола для лечения вагинальной дрожжевой инфекции безопасна для ребенка. Ниже мы подробнее поговорим о том, какие опасности связаны с приемом флуконазола во время беременности и грудного вскармливания.

Врачи рекомендуют пациенткам, принимающим флуконазол, на протяжении всего курса лечения использовать эффективные средства контрацепции.

Если вы подозреваете, что могли забеременеть во время приема этого препарата, немедленно сообщите об этом врачу.

Как принимать флуконазол

Принимайте флуконазол в точном соответствии с указаниями врача. Не уменьшайте и не увеличивайте дозы по собственной инициативе, даже если вам кажется, что препарат оказывает слишком сильное или слишком слабое действие.

Доза флуконазола зависит от того, для лечения какого заболевания используется препарат — например, вагинальные инфекции часто лечат всего одной таблеткой, а иногда требуется очень длительный курс лечения. Сообщите врачу, если вы не заметите улучшения через несколько дней после начала курса лечения.

Запивайте таблетки флуконазола целым стаканом воды.

Если вы принимаете флуконазол в форме оральной суспензии, как следует встряхивайте бутылочку с лекарством перед каждым приемом. Чтобы отмерять точные дозы, используйте специальную мерную ложечку, а не обычную чайную ложку.

Обязательно проходите весь курс лечения до конца.

Симптомы могут стать менее выраженными и даже полностью исчезнуть довольно быстро, но это не значит, что инфекция полностью излечена. Если вы прервете курс лечения раньше времени, или будете часто пропускать дозы, грибки, вызвавшие инфекцию, могут стать устойчивыми к действию флуконазола.

Обратите внимание на то, что флуконазол не лечит вирусные инфекции, например, обычную простуду или грипп. Если после окончания курса лечения у вас останется несколько таблеток, не используйте их для лечения каких-либо заболеваний без предварительной консультации с врачом.

Храните флуконазол при комнатной температуре, в сухом месте и вдали от источников тепла. Суспензию можно хранить в холодильнике, но она не должна замерзать. Открытую бутылку с суспензией можно хранить в течение двух недель.

Если вы забыли принять флуконазол, примите пропущенную дозу, как только вспомните об этом. Однако этого делать не следует, если уже скоро вам нужно принимать очередную дозу флуконазола. Не нужно принимать две дозы препарата в течение короткого промежутка времени, так как это может привести к передозировке. Среди симптомов передозировки флуконазола — спутанность сознания, необычное поведение, нарушение координации движений. При подозрении на передозировку следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Лекарственное взаимодействие

Прежде чем начинать прием флуконазола, обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие препараты:

  • Медикаменты, разжижающие кровь, такие как варфарин Варфарин — антикоагулянт непрямого действия ;
  • Альфентанил, фентанил и другие опиоидные анальгетики;
  • Клопидогрель (Плавикс);
  • Циклофосфамид (Cytoxan, Neosar);
  • Циклоспорин (Sandimmune, Neoral);
  • Метадон;
  • Пимозид ;
  • Преднизолон;
  • Саквинавир (Инвираза) или зидовудин (Ретровир);
  • Сиролимус или такролимус;
  • теофиллин (Elixophyllin, Theochron, Uniphyl, и другие);
  • Вориконазол;
  • Антидепрессанты, например, амитриптилин (Vanatrip, Limbitrol) или нортриптилин;
  • Препараты, используемые при лечении рака Лечение рака — трудно, но необходимо , например, винорелбин (Navelbine), винкристин (Oncovin, Vincasar) или винбластин (Velban);
  • Лекарства, назначаемые для снижения уровня холестерина, такие как аторвастатин (Lipitor), флувастатин, ловастатин (Mevacor, Altoprev, Advicor), правастатин, розувастатин (Крестор) или симвастатин (Zocor, Simcor, Vytorin);
  • Медикаменты от болезней сердца и повышенного кровяного давления, например, амлодипин, фелодипин (Plendil), исрадипин (Dynacirc), лозартан или нифедипин;
  • НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), такие как ибупрофен, напроксен, целекоксиб, диклофенак (Arthrotec, вольтарен), индометацин (Indocin), мелоксикам (Mobic) и другие;
  • Пероральные препараты для лечения диабета, например, глипизид, глибенкламид, толбутамида, толазамид, хлорпропамид и другие;
  • Рифабутин или рифампицин;
  • Седативные средства, такие как диазепам (Валиум), лоразепам (Ативан), алпразолам (Xanax), мидазолам, или триазолам;
  • Противоэпилептические препараты, например, карбамазепин (Equetro, Tegretol), фенитоин (Dilantin) или вальпроевая кислота (Depakene).

Врачу также следует знать о любых других препаратах, которые вы принимаете в настоящее время — включая безрецептурные медикаменты и лекарственные травы.

Флуконазол и беременность

Результаты нескольких исследований говорят о том, что флуконазол не увеличивает риск развития врожденных отклонений у детей, которые в период внутриутробного развития подвергались воздействию низких доз флуконазола (большинство пациенток принимали 150 мг флуконазола один раз, перорально).

При воздействии больших доз флуконазола (от 400 до 800 мг в день) во многих случаях наблюдались редкие врожденные отклонения (в большинстве случаев пациентки принимали флуконазол на протяжении всего третьего триместра, или в течение большей его части). Среди таких врожденных отклонений были брахицефалия, аномальные фации, пороки развития свода черепа, волчья пасть, артрогрипоз, и врожденный порок сердца. Сходные побочные эффекты флуконазол вызывал в ходе экспериментов на животных. Если пациентка забеременела во время приема флуконазола, ей необходимо сообщить обо всех возможных рисках для плода. Если она решит родить ребенка, необходимо особенно тщательно наблюдать за ходом беременности.

Был зафиксирован случай, когда у женщины, принимавшей ежедневно по 400 мг флуконазола для лечения диссеминированного кокцидиоидомикоза, родилась недоношенная девочка. У младенца были многочисленные врожденные нарушения, в том числе — гипоплазия Гипоплазия — врожденный порок развития плода костей носа, волчья пасть, двусторонние переломы бедренной кости, контрактуры верхних и нижних конечностей, и дефекты пальцев рук и ног. Ребенок умер вскоре после появления на свет.

Известно также два случая рождения детей у двух женщин, принимавших флуконазол в первом триместре беременности. У обоих детей были пороки развития сердца и скелета; только один из них выжил.

Однако есть и другие примеры. Двадцатичетырехлетней женщине на 16 неделе беременности назначили прием флуконазола для лечения кандидозного сепсиса. Она принимала 10 мг препарата на килограмм веса тела на протяжении 50 дней. После окончания курса лечения ее беременность проходила нормально. На 39 неделе гестации она родила здоровую девочку, без признаков каких-либо врожденных аномалий. Проводившие исследование действия флуконазола врачи регулярно обследовали девочку в течение двух лет, и в это время она развивались совершенно нормально.

В ходе одного ретроспективного исследования врачи изучили истории болезни 1079 женщин, которые принимали флуконазол в первом триместре беременности. 797 из них (74%) приняли всего 150 мг флуконазола, 235 (22%) — 300 мг, 24 (2%) — 350 мг, и 23 (2%) — 600 мг препарата. У этих женщин родилось 44 ребенка (4.1% от общего числа рождений) с врожденными пороками развития. Для сравнения, у 170.453 женщин, на принимавших во время беременности флуконазол, родилось 6152 ребенка (3.6%) с пороками развития. Таким образом, ученым не удалось обнаружить, что кратковременное лечение флуконазолом в значительной степени повышает рождения ребенка с серьезными нарушениями. В настоящее время считается безопасным однократный прием 150 мг флуконазола во время беременности, для лечения вагинального кандидоза Вагинальный кандидоз – лечение: в борьбе с грибком . При любых других заболеваниях флуконазол противопоказан беременным женщинам.

В период грудного вскармливания

Флуконазол выводится с грудным молоком, однако пока точно неизвестно, насколько это опасно для ребенка. Считается, что единовременный прием матерью 150 мг флуконазола совершенно безопасен для младенца. Прием этого препарата в больших дозах и в течение длительного времени кормящим матерям, как и беременным женщинам, назначается лишь в случае крайней необходимости.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ

Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).

Классификация противогрибковых препаратов

Амфотерицин В липосомальный

Для системного применения

Для местного применения

Для системного применения

Для местного применения

Препараты разных групп:

Для системного применения

Для местного применения

Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Спектр активности

Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro.

При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans, возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.brasiliensis) и некоторые другие грибы.

Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.

Полиены активны также в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).

К полиенам устойчивы грибы-дермато­мицеты и псевдоаллешерия (P. boydii).

Фармакокинетика

Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения — 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.

Нежелательные реакции


Нистатин, леворин, натамицин

(при системном применении)

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).

(при местном применении)

Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции — понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.

Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.

Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.

Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Нистатин, леворин

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

(Профилактическое применение неэффективно!)

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Тяжелые формы системных микозов:

эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.

Амфотерицин В липосомальный

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Противопоказания


Для всех полиенов

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В

Нарушения функции печени.

Нарушения функции почек.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.

Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.

Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.

Смотрите так же:  Прививка от полиомиелита реакция ребенка

Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.

Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.

Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.

При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.

При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.

Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.

Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.

Информация для пациентов

При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Соблюдать правила хранения препаратов. Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов — кетоконазол — после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Спектр активности

Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei.

Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.

Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.

Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis) и трихомонад.

Фармакокинетика

Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора — натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.

Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.

Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.

Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды — слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ — итраконазол практически не проникает.

Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола — 6–10 ч, итраконазола — 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола — 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.

Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.

Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.

Нежелательные реакции

Общие для всех системных азолов

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Дополнительно для итраконазола

Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

Печень: гепатотоксические реакции (редко)

Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.

Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.

Дополнительно для кетоконазола

Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.

Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин — нарушением менструального цикла.

Общие для местных азолов

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Профилактика микозов при СПИДе.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Некоторые эндемичные микозы.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Себорейная экзема (местно).

Азолы для местного применения

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.

Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других — не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.

Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Сердечная недостаточность. Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.

Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.

Лекарственные взаимодействия

Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.

Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.

Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:

пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;

циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;

терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.

Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.

Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.

Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.

Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.

Информация для пациентов

Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы).

Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом — ловастатин и симвастатин.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других — не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.

Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контра­цептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.

Механизм действия

Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.

Спектр активности

Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur, кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.

Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).

Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.

Фармакокинетика

Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения — 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.

При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина — 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения — 2–3 дня.

Смотрите так же:  Ангина у детей каждую неделю

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.

ЦНС: головная боль, головокружение.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.

Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Другие: артралгия, миалгия.

Тербинафин местно, нафтифин

Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении — местно, при распространенном — внутрь).

Микоз волосистой части головы (внутрь).

Кандидоз кожи (местно).

Отрубевидный лишай (местно).

Противопоказания

Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.

Возраст до 2 лет.

Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.

Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.

Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.

В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.

Информация для пациентов

Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.

Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Препараты разных групп

Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия

Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр активности

К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.

Фармакокинетика

Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения — 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.

Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.

Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.

Микоз волосистой части головы.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гризеофульвин.

Нарушения функции печени.

Системная красная волчанка.

Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.

Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.

Лекарственные взаимодействия

Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.

Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:

непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);

пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);

теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);

эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов. Это может сопровождаться межменструальными кровотечениями, аменореей, возникновением внеплановой беременности. Поэтому в период лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после его завершения необходимо использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции.

Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.

Информация для пациентов

Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.

Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Не подвергаться прямой инсоляции.

Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.

Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.

При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.

Спектр активности

Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).

Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.

Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.

При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.

Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам йода.

Гиперфункция щитовидной железы.

Опухоли щитовидной железы.

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.

Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Лекарственные взаимодействия

При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.

Информация для пациентов

Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.

Механизм действия

В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.

Спектр активности

Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.

Фармакокинетика

При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).

Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Противопоказания

Гиперчувствительность к аморолфину.

Возраст до 6 лет.

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей и накладными ногтями.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Соблюдать правила хранения.

Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.

Спектр активности

К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur, Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположи­тельные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.

Нежелательные реакции

Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.

Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.

Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).

Грибковый вагинит и вульвовагинит.

Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклопироксу.

Возраст до 6 лет.

Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.

Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.

Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.

Лекарственные взаимодействия

Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.

Информация для пациентов

Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.

Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.

Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.

Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей и накладными ногтями.

При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.

При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.

Избегать попадания раствора и крема в глаза.

Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.

Похожие статьи

  • Как принимать ванну при простуде Польза и вред грецких орехов, применение перегородок, настойки и масла Грецкий орех известен каждому, его разводят в усадьбах и садах по всему югу нашей страны. Высота растения – от 10 до 35 метров. Это дерево с раскидистой кроной, имеющее толстый […]
  • Симптомы последнего гриппа Общая характеристика заболевания Под медицинским термином «глаукома» принято понимать целую группу тяжёлых офтальмологических патологий. Своё название заболевание получило от греческого слова «γλαύκωμα», дословный перевод которого обозначает «синее […]
  • Гонорея у женщин причины возникновения Шум в ушах – причины могут быть различны Шум в ушах, причины которого чаще всего связаны с нарушением процесса мозгового кровоснабжения, достаточно неприятный симптом для больного. За счет этого может снижаться слух, зрение и правильное восприятие […]
  • Основные принципы лечения больных туберкулезом Указ Президента РФ от 1 июня 2012 г. N 761 "О Национальной стратегии действий в интересах детей на 2012 - 2017 годы" Указ Президента РФ от 1 июня 2012 г. N 761"О Национальной стратегии действий в интересах детей на 2012 - 2017 годы" В целях […]
  • Как узнать ветрянку у взрослых Возможные осложнения после ветрянки у детей Большинство родителей считает ветрянку довольно легкой болезнью. Такое мнение о ветряной оспе связано с легким течением данной инфекции, которое отмечают у большинства болеющих деток. Однако ветрянка не […]
  • Через сколько определяется вич в крови Мочевая кислота в крови: норма, причины повышенного и пониженного уровня, что делать Мочевая кислота – это конечный продукт реакций превращения пуриновых оснований, составляющих основу нуклеотидов ДНК и РНК, синтезируемый в основном печенью и […]